氯硝安定抗痫作用耐受性/依赖性受体分子机制及其逆转

为了深入研究苯二氮卓类（BZs）药物抗痫作用耐受性和依赖性机制，本研究选用听源性惊劂大鼠，建立了氯硝西泮抗痫作用耐受性和依赖性模型。用竟争性定量RT-PCR和免疫组化方法，检测了实验各组和对照组大鼠皮质运动区、海马区α1、α3、α5、γ2s和γ2L亚单位的表达。结果：皮质运动区的α1、α3、γ2s和γ2LmRNA含量显著下降，α5显著上升；海马区α1、γ2S和γ2L也显著下降。用BZs受体拮抗剂氟马西尼能明显逆转氯硝西泮耐受性，行为上可使铃声诱发惊劂由V级下降至I-II级；皮质运动区及海马区的α1、α3和α5与对照组比均由差异显著变为不显著。提示氟马西尼逆转耐受与抑制GABAA受体α1、α3、和α5亚单位表达有关，逆转耐受的方法有潜在的应用价值。国内外未见类似报道。