抗癫痫药物对小儿抗痫作用耐受性及其机理研究

从临床和实验室，研究了氯硝基安定（CZP）抗痫作用耐受性/依赖性及其机理。临床上4组（n=30）癫痫患儿，分别服用苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平和氯硝安不定期，单药自身对照，随访1.5年。结果唯CZP抗痫耐受性可达51%。实验室建立杏仁核点燃和听源性惊厥两种癫痫模型；3mg/kg每日6mg/kg隔日口服。以行为惊厥和EEG放电为指标，定期检测耐受/依赖性；用HPLC监测血脑浓度；用放射配体受体结合法观察安定受体、NMDA受体和GABAA受体结合变化。结果：CZP耐受时GABAA的Bmax、Kd结合数目和亲和力明显减少，依赖时Bmanx、Kd明显增加；而药物血脑浓度、安定受体、NMDA受体、GAD等项指标，则与对照组无显著差异。提示CZP抗痫耐受性与GABAA-受体下调有关，而依赖性则与受体上调有关；隔日用药可延缓耐受性。