白藜芦醇和热量限制对长寿基因SIRT1作用机制的比较研究

Abundant evidence showed that calorie restriction is recognized as efficient, reliable measure taken to anti-aging and prolong life. However, strict diet for years is sometimes difficult to be accepted. It's hoped to find new substance to simulate calorie restriction through the study of molecular mechanism of anti-aging. Simultaneously, recent researches found that calorie restriction could induce human SIRT1 gene expression to extend lifespan. Resveratrol is one of the most powerful SIRT1 activator, which suggested both of the two acting through SIRT1. If resveratrol and calorie restriction have the same or similar kind of mechanism to induce the expression of SIRT1 mRNA, we think, resveratrol may be the perfect replacement for calorie restriction. Therefore, based on the research idea, this project will study the effect and mechanism of resveratrol and calorie restriction on the expression of free radical metabolism, telomerase activity, SIRT1 gene, transcription factor p53, FOXO3a and HuR gene, DBC1 and AROS protein in D-galactose induced senile rats and cellular senescence model. We hope that it will rich theory connotation of anti-aging, provide perfect replacement for calorie restriction and scientific basis on applying Resveratrol for delaying senility.

大量研究表明热量限制是目前公认的最有效最可靠的抗衰老和延年益寿的措施，但需要常年的节食，这使很多人难以接受，使其普及受到限制。人们希望通过分子机制的研究，在分子水平找到模拟其作用的物质，这样可以避免漫长，甚至显得有些严酷的限食实践，而取得与热量限制相似的效果。科学家发现，热量限制能够通过诱导SIRT1的高表达来延长寿命，而白藜芦醇是SIRT1最强的激活剂，两者均通过SIRT1而起作用，假设白藜芦醇对SIRT1的作用机制与热量限制对SIRT1的诱导机制相同或者相近，我们就无疑找到了热量限制的最佳代用品或者拟效剂，因此本课题拟通过分子生物学技术比较白藜芦醇和热量限制对衰老大鼠长寿基因SIRT1的表达以及SIRT1转录水平调节因子、转录后水平调节因子、翻译后水平调节因子、衰老模式细胞IMR90的作用机制，以期丰富衰老致病机理的内涵，寻找热量限制的拟效剂，为研发延缓衰老的新药物开辟道路和奠定基础。

大量研究表明热量限制是目前公认的最有效最可靠的抗衰老和延年益寿的措施，但需要常年的节食，这使很多人难以接受，使其普及受到限制。人们希望通过分子机制的研究，在分子水平找到模拟其作用的物质，这样可以避免漫长、甚至显得有些严酷的限食实践，而取得与热量限制相似的效果。科学家发现，热量限制能够通过诱导SIRT1的高表达来延长寿命，而白藜芦醇是SIRT1最强的激活剂，两者均通过SIRT1而起作用，假设白藜芦醇对SIRT1的作用机制与热量限制对SIRT1的诱导机制相同或者相近，我们就无疑找到了热量限制的最佳代用品或者拟效剂，因此本课题旨在通过分子生物学技术比较白藜芦醇和热量限制对衰老大鼠长寿基因SIRT1的表达以及SIRT1转录水平调节因子、转录后水平调节因子、翻译后水平调节因子、衰老模式细胞IMR90的作用机制，以期丰富衰老致病机理的内涵，寻找热量限制的拟效剂，研究结果表明，白藜芦醇对SIRT1的作用机制与热量限制对SIRT1的诱导机制相同或者相近，它们在一些结果方面具有等效性，在促进IMR-90细胞SIRT1基因mRNA表达、对大鼠脑和肝组织中p53和FOXO3a蛋白表达的影响、脂褐素的形成抑制、提高端粒酶的活性方面具有等效性，同时在IMR90细胞衰老的保护、抑制衰老细胞的凋亡、对衰老大鼠学习记忆能力的提高方面、大鼠肝脏和脑组织中白藜芦醇高剂量组SIRT1及P53的基因表达、肝脏和脑组织中HuR和DBC1蛋白的表达、对大鼠的情绪影响这些指标检测方面，白藜芦醇的效果更是明显优于热量限制。因此，我们认为白藜芦醇是热量限制的最好拟效剂，其继续深入研究的前景无疑是广阔的。