白藜芦醇和三氧化二砷协同抗肿瘤作用的研究

三氧化二砷（As2O3）在治疗急性早幼粒细胞白血病和其他恶性肿瘤方面疗效显著，但应用过程中出现了明显的毒副反应，尤其是对心脏的毒性反应，使As2O3在临床上的应用受到限制。申请者前期研究发现白藜芦醇能够拮抗As2O3所致心脏毒性（该成果发表在BJP杂志上, IF 4.9）。并且前期实验结果表明白藜芦醇并没有影响As2O3的抗肿瘤活性。如果两者具有协同抗肿瘤作用，那么临床意义重大。本项目分别从细胞（NB4白血病细胞,乳腺癌MCF-7细胞,宫颈癌Hela细胞）、整体动物（SCID荷瘤小鼠）和分子水平，采用细胞培养、动物实验及分子生物学技术，系统验证白藜芦醇和As2O3合用时对肿瘤细胞抑制率，细胞形态，移植瘤的重量、体积和抑瘤率，肿瘤组织的恶性程度，肿瘤微血管密度等指标的影响，并探讨可能的作用机制。旨在寻求更有效的抗肿瘤治疗方法，降低As2O3的毒副反应，为临床治疗恶性肿瘤提供依据。

三氧化二砷（As2O3）在治疗急性早幼粒细胞白血病和其他恶性肿瘤方面疗效显著，但应用过程中出现了明显的毒副反应，尤其是对心脏的毒性反应，使As2O3 在临床上的应用受到限制。我们前期研究发现白藜芦醇能够拮抗As2O3 所致心脏毒性。并且前期实验结果表明白藜芦醇和As2O3 有协同抗肿瘤作用，协同作用分别在NB4 白血病细胞,乳腺癌MCF-7 细胞,宫颈癌Hela 细胞和移植瘤模型了得到了证实，并且进一步阐明了白藜芦醇和As2O3协同抗肿瘤作用的可能机制。本项目分别从细胞（NB4 白血病细胞,乳腺癌MCF-7细胞,宫颈癌Hela 细胞）、整体动物（荷瘤小鼠）和分子水平，采用细胞培养、动物实验及分子生物学技术，系统验证白藜芦醇和As2O3 合用时对肿瘤细胞抑制率，细胞形态，移植瘤的重量、体积和抑瘤率，肿瘤组织的恶性程度，肿瘤微血管密度等指标的影响，并探讨可能的作用机制。从而寻求更有效的抗肿瘤治疗方法，降低As2O3临床治疗过程中的毒副反应。同时，为临床开发具有较好远期疗效的抗恶性肿瘤药物提供依据，为抗肿瘤药物的发展提供新的思路。本项目研究进展顺利，2011年到2013年度基本按项目计划任务书的内容进行，并完成了要求的内容。