基于磁共振氨基质子转移成像的膀胱癌侵袭性生物学行为研究

How to identify high invasive potential bladder tumors and providing early intervention is a puzzling problem in clinical treatment. The assessment of invasive bladder cancer which can guide clinical treatment , predict the risk of recurrence, map-out the follow-up strategy has significant clinical values. In view of the shortcomings of MRI in evaluating bladder cancer invasiveness, this study based on the theoretical basis of over-expression of multiple functional protein genes in bladder cancer cells, takes advantages of the non-invasive, simple and rapid, radiation-free magnetic resonance amino proton transfer (amide proton transfer, APT) imaging, which can detect the characteristics of free proteins and peptides in the cytoplasm of tissues and cells. The combination of MR molecular imaging and histopathology is used to explore whether the APT sequence could be a new technique to evaluate the invasiveness of bladder cancer from a microscopic point of view, so as to seek new imaging indicators to accurately predict the invasiveness of bladder cancer. Early intervention of invasive bladder cancer and staging bladder cancer accurately are expected to provide valuable biological information for clinical diagnosis, treatment and prediction of the prognosis.

如何识别具有高侵袭潜能的膀胱肿瘤并早期干预是困惑临床治疗的难题，膀胱癌侵袭性评估对指导临床治疗方式的选择、复发风险的评估、随访策略的制定具有非常重要的临床价值。本项目基于膀胱肿瘤细胞中多种功能蛋白基因过度表达的理论基础，针对目前磁共振在膀胱癌评估侵袭性中存在的缺陷，利用无创、简便快捷、无辐射的磁共振氨基质子转移(amide proton transfer，APT) 成像能够检测组织细胞胞浆中游离蛋白质与多肽特点，采用磁共振分子成像与组织病理学相结合的手段，从微观角度探索APT序列能否成为评估膀胱癌侵袭性的的新型检查技术，从而寻求新型的影像指标来精准预测膀胱癌的侵袭性，进而对侵袭性膀胱癌进行早期干预，对膀胱癌术前进行精准分期，可望为临床诊疗决策及预后方面提供有价值的生物学信息。

如何识别具有高侵袭潜能的膀胱肿瘤并早期干预是困惑临床治疗的难题，膀胱癌侵袭性评估对指导临床治疗方式的选择、复发风险的评估、随访策略的制定具有非常重要的临床价值。本项目基于膀胱肿瘤细胞中多种功能蛋白基因过度表达的理论基础，针对目前磁共振在膀胱癌评估侵袭性中存在的缺陷，利用无创、简便快捷、无辐射的磁共振氨基质子转移(amide proton transfer，APT) 成像能够检测组织细胞胞浆中游离蛋白质与多肽特点，采用磁共振分子成像与组织病理学相结合的手段，从微观角度探索APT序列能否成为评估膀胱癌侵袭性的新型检查技术，从而寻求新型的影像指标来精准预测膀胱癌的侵袭性。. APT参数非对称磁化转移率（MTRasym）被定义为在3.5 ppm处的不对称磁化转移。本项目在体模上进行APT成像的优化，并在体模上进一步探讨不同蛋白质浓度及pH值对APT参数值的影响。且对志愿者及膀胱癌患者进行APT参数重复性及一致性检验。对膀胱癌患者进行APT及DWI成像，比较MTRasym与ADC在评估膀胱癌侵袭性方面的诊断效能，并且比较APT与DWI联合应用较DWI单独应用在评估膀胱癌侵袭性方面的诊断效能。最后，将MTRasym与病理免疫组化进行对照研究，探索MTRasym与免疫组化结果的相关性。本项目发现APT成像在膀胱癌成像的应用是可行的。APT成像有助于评估膀胱癌分级、膀胱癌肌层浸润性、脉管神经侵犯以及淋巴结转移。DWI成像与APT成像联合应用较DWI单独成像可以显著提高预测膀胱癌肌层及神经侵袭性的诊断效能。它有望成为评估膀胱癌侵袭性的新型影像学方法，对膀胱癌术前进行精准分期，进而对侵袭性膀胱癌进行早期干预，可望为临床诊疗决策及预后方面提供有价值的生物学信息。