含深度共熔溶剂（DES）介质中β-葡萄糖苷酶催化核苷葡萄糖基化反应的研究

理性设计并合成低粘度、低毒性、酶相容的、对底物具有较高溶解度但对产物溶解度较低的深度共熔溶剂（DES）。借助介质工程手段，对比研究含不同DES介质中β-葡萄糖苷酶催化核苷葡萄糖基化反应过程的特性，阐明DES对β-葡萄糖苷酶催化核苷葡萄糖基化反应速度、区域选择性、产率及酶稳定性的影响规律，总结DES组成、理化性质与酶反应特性的关系；结合DES的组成和理化性质、及其对反应体系水活度、底物和产物溶解度、反应平衡和酶分子结构等的影响，揭示DES对β-葡萄糖苷酶催化核苷葡萄糖基化反应影响的分子基础；建立可望取得自主知识产权的、高效、高选择性合成二糖核苷的生物催化反应体系，合成2-3个具有重要应用价值的二糖核苷前药。该研究不仅奠定DES用于生物催化的理论基础，所开辟的酶催化核苷糖基化的新途径对其它天然二糖核苷的合成有一定的借鉴作用，且广泛适用于众多类似药物的修饰、改造。

借助介质工程手段，对比研究了水相、含离子液体介质及含深度共熔溶剂介质中牛肝β-半乳糖苷酶催化核苷糖基化反应过程特性，阐明了反应介质对β-半乳糖苷酶催化核苷糖基化反应速度、区域选择性、产率及酶稳定性的影响规律。通过理性设计底物分子结构，探讨了底物核苷结构对牛肝β-半乳糖苷酶催化核苷区域选择性糖基化反应的影响，阐明了在核苷糖基化反应中，牛肝β-半乳糖苷酶的底物识别规律。建立了可望取得自主知识产权的、高效、高选择性合成二糖核苷的生物催化反应体系，并以优异的产率合成了多种具有重要应用价值的二糖核苷前药。.发表了16篇期刊学术论文，均被SCI收录；申请中国发明专利5项，获授权中国发明专利1项。所开辟的酶催化核苷糖基化的新途径广泛适用于众多类似药物的修饰和改造。