miR-548家族成员在慢乙肝患者I型干扰素分泌紊乱中的调控机制

I型干扰素（IFN）及其信号通路是宿主抗病毒的重要防御系统，我们前期工作及其他研究表明慢性乙型肝炎（CHB）患者树突状细胞的I型IFN分泌不足，且IFN下游的抗病毒信号转导存在异常，导致HBV持续感染及对IFN抗病毒治疗应答不佳，但目前对CHB患者IFN分泌紊乱及其对抗病毒效应的影响机制不清。课题组前期通过分析IFN合成通路上关键分子的3'非翻译区，发现miR-548家族20个成员的作用靶位全部位于I型IFN合成通路上，定量分析发现多个成员在病人中显著上调。本研究拟进一步证实与CHB患者I型IFN分泌紊乱相关的miR-548成员，并采用慢病毒干预miR-548表达，观察其对I型IFN分泌能力的影响。同时构建miR-548靶基因质粒，确定miR-548参与调控IFN分泌的靶基因，最终明确通过调控miR-548的表达是否可以挽救受损的I型IFN分泌功能，为发展CHB治疗对策和药物设计提供帮助。

乙型肝炎病毒是一种危害严重、感染众多人群的病原，全世界有超过3.5亿的慢性HBV携带者。I型IFN及其信号通路是宿主抵抗病毒的重要防御系统，但慢乙肝患者I型IFN分泌紊乱。微小RNA（microRNA，miRNA，miR）是一类在转录后调控基因表达的小分子，在细胞分化、增殖、凋亡等过程中发挥重要调控作用。然而miRNA调控干扰素分泌的报道极少，我们的工作发现miR-548j在CHB患者中表达显著上调，抑制CHB病人来源的DC上miR-548j的表达，可以使受损的IFN分泌功能得以恢复，过表达健康对照者DC上的miR-548j，能降低IFN的分泌能力，证实miR-548j在慢乙肝患者IFN分泌紊乱中起重要的调控作用，并明确ZBTB11是miR-548j的靶基因，为探索治疗CHB提供了新的潜在靶点。