利用内皮特异性转基因小鼠模型研究受TGF-beta调节的microRNA在血管形成中的功能

The transforming growth factor-beta (TGF-beta) pathway plays important roles in physiological and pathological angiogenesis. The critical roles of TGF-beta in angiogenesis have been revealed by genetic studies in human beings and mice. TGF-beta can directly regulates its target genes which get involved in the process of angiogenesis. Our previous study has revealed that Smad4 cooperates with Notch to regulate the transcription of N-cadherin, which is important to maintain vascular integrity. Fully understanding the molecular mechanisms of TGF-beta in regulating angiogenesis needs further investigation.We found that miR-29a was directly up-regulated by TGF-beta / Smad4. miR-29a overexpression promoted the formation of new blood vessesls in chick chorioallantoic membrane assay. miR-29a also promoted migration and tube formation ability of endothelial cells. Here we will investigate the role and mechanisms of miR-29a in regulating the interaction of endothelial cell and pericyte.

TGF-beta信号通路在生理和病理情况下血管形成中发挥着重要的作用，这一点在小鼠和人类遗传学研究均被证明。一方面TGF-beta信号可以直接调节参与血管形成过程的下游靶分子，另一方面该信号通路也可以与其他如Notch等通路协同调节内皮与周细胞的相互作用从而维持血管完整性。此前我们的研究发现受TGF-beta调节的miR-29a介导了TGF-beta/Smad信号通路调节内皮细胞迁移成管以及调节血管形成的功能。为了进一步研究miR-29a在生理和病理状况下对血管形成的影响,以及它是否介导TGF-beta/Smad4调节内皮细胞与周细胞相互作用的功能，本项目将利用转基因和基因敲除小鼠模型，揭示miR-29a在小鼠血管发育和肿瘤血管形成中的功能，探索受TGF-beta调节的miR-29a在维持组织微环境稳态，介导细胞间相互作用的功能。为血管疾病和肿瘤基因治疗提供新的靶标分子.

TGF-beta信号通路在生理和病理情况下血管形成中发挥着重要的作用，这一点在小鼠和人类遗传学研究均被证明。一方面 TGF-beta 信号可以直接调节参与血管形成过程的下游靶分子，另一方面该信号通路也可以与其他如Notch等通路协同调节内皮与周细胞的相互作用从而维持血管完整性。此前我们的研究发现受TGF-beta调节的miR-29a介导了TGF-beta/Smad信号通路调节内皮细胞迁移成管以及调节血管形成的功能。为了进一步研究 miR-29a在生理和病理状况下对血管形成的影响，以及它是否介导TGF-beta/Smad4调节内皮细胞与周细胞相互作用的功能。本项目将利用CRISPR/Cas9系统制备miR-29家族基因敲除小鼠模型，揭示 miR-29在小鼠血管发育和稳态维持的功能，探索受 TGF-beta 调节的miR-29在维持组织微环境稳态的功能。为血管疾病治疗提供新的靶标分子。