配对免疫球蛋白B和雌激素与高氧脑白质损伤的相关作用及机制探讨

Researches show that the hyperoxia is an important incentive which will lead to apoptosis of the brain tissue and neuron cells in the development phase.Periventricular leukomalacia(PVL) is the main manifestation of brain white matter damage of preterm ,PVL will lead to decreasing of the neurotrophic factors(NT).PVL damage is the period which precursor oligodendrocytes transform to oligodendrocyte,we imagine that oxidative stress will decrease the NT stimulated cells survival pathways,through up-regulating Fas access and increase PirB so as to activate Fas-Caspase8 and JNK-P53-Bax-Caspase3 accesses,then incease the brain cells death and apoptosis.The foreign follow-up datas state that the neurological sequelae is less in female than male preterm baby.So we imagine that we can decrease the hyperoxia WMD incidence.In this study, we want to using vitro and vivo experiments to prove that the relation between PirB and hyperoxia WMD,the probable routes of PirB promoting brain tissue cells apoptosis and if we can use estrogen to suppress the PirB and decrease the incidence of WMD, to discuss the occurrence mechanism of the preterm hyperoxia WMD and explore theoretical basis of therapeutic method.

研究表明高氧是导致发育期脑组织神经细胞凋亡的重要诱因，脑室周围白质软化（PVL）是早产儿脑白质损伤（WMD）的主要表现形式，PVL会导致神经营养因子（NT)减少。PVL损伤在人类发生的高峰期间恰好是前体少突胶质细胞（OPCs）分化为少突胶质细胞（OL）的阶段，因此我们设想：氧化应激可能会减少NT刺激的细胞存活通路、通过上调Fas通路以及使PirB含量增加继而通过激活Fas-Caspase8和JNK-P53-Bax-Caspase3两条通路而增加脑细胞死亡及凋亡。国外随访统计资料显示女性较男性早产儿发生神经系统后遗症的机率低，因此我们设想可通过雌激素的干预减少高氧WMD发生。本实验拟通过体内外实验证明PirB与高氧WMD的关系、PirB促进高氧后脑组织细胞凋亡的可能途径以及是否可以通过使用雌激素抑制PirB表达进而减少WMD的发生,探讨早产儿高氧后WMD的发生机理及为其治疗方法寻求理论依据。

研究表明高氧是导致发育期脑组织神经细胞凋亡的重要诱因，脑室周围白质软化（PVL）.是早产儿脑白质损伤（WMD）的主要表现形式，PVL会导致神经营养因子（NT)减少。PVL损.伤在人类发生的高峰期间恰好是前体少突胶质细胞（OPCs）分化为少突胶质细胞（OL）的.阶段，因此我们设想：氧化应激可能会减少NT刺激的细胞存活通路、通过上调Fas通路以.及使PirB含量增加继而通过激活Fas-Caspase8和JNK-P53-Bax-Caspase3两条通路而增加脑.细胞死亡及凋亡。国外随访统计资料显示女性较男性早产儿发生神经系统后遗症的机率低.，因此我们设想可通过雌激素的干预减少高氧WMD发生。本实验拟通过体内外实验证明Pir.B与高氧WMD的关系、PirB促进高氧后脑组织细胞凋亡的可能途径以及是否可以通过使用雌.激素抑制PirB表达进而减少WMD的发生,探讨早产儿高氧后WMD的发生机理及为其治疗方法.寻求理论依据。