脂筏在跨膜型TNF-alpha 杀伤信号转导中的作用

脂筏在信号转导中具有重要作用。由于tmTNF-a Cys-47是棕榈酰化位点,故该分子可能分布在脂筏内。此外，我们的前期工作证实tmTNF-a杀伤TNFR2为主的肿瘤细胞可能是由TNFR1介导的。而脂筏内TNFR1介导凋亡信号，脂筏外TNFR1介导生存信号。故本项目分别从配体和受体两个方面入手，研究脂筏在tmTNF-a杀伤信号中的作用：（1）确认tmTNF-a是否分布在脂筏内，通过构建增添或去掉棕榈酰化位点的tmTNF突变体研究脂筏对tmTNF-a生物学作用的影响；（2）研究两型TNF-a对TNFR1在细胞膜脂筏内外的重新分布及其细胞学效应的影响，并探索tmTNF-a作用脂筏内外TNFR1所诱导的不同信号途径，从而阐明tmTNF-a可杀伤sTNF耐受肿瘤细胞的分子机制。该研究不但可为脂筏决定某种信号转导的立论提供实验依据，而且还可为肿瘤治疗提供新的思路和靶点。