TNFRI介导跨膜型TNF-α诱导细胞凋亡的信号通路研究

基本信息
批准号:30872294
项目类别:面上项目
资助金额:30.00
负责人:王晶
学科分类:
依托单位:华中科技大学
批准年份:2008
结题年份:2011
起止时间:2009-01-01 - 2011-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:DhanV·kalvakolanu,刘涛,喻明霞,潘玉玲,牛麟,冯玮
关键词:
TMTNFα内化TNFRI凋亡信号转导
结项摘要

大量研究证明跨膜型TNF-α(TM-TNF-α)和分泌型TNF-α(sTNF-α)具有不同的生物学效应,TNFRI的内化为sTNF-α诱导胞毒效应所必需,然而TM-TNF-α发挥胞毒效应却要依赖细胞与细胞之间的相互接触,推测其不能导致TNFRI的内化。我们的前期工作证明:内化抑制剂并不影响TM-TNF-α的杀伤效应;TM-TNF-α杀瘤时,不同于sTNF-α能诱导TRAF2的胞膜转位;此外,TM-TNF-α可导致p38的磷酸化,但不能活化JNK。提示TNFRI介导TM-TNF-α诱导凋亡的信号可能不同于sTNF-α,但其机制尚不清楚。本项目拟研究:(1)TM- TNF-α诱导凋亡和TNFRI内化之间的关系;(2)TM-TNF-α通过TNFRI死亡结构域或非死亡结构域诱导细胞凋亡的信号途径。从而阐明TM-TNF-α杀伤靶细胞的分子机制,为肿瘤治疗提供新的思路和靶点。

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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