补肾方及有效组分介导Notch信号通路治疗性腺功能减退性骨质疏松症的机制研究

Osteoporotic fracture morbidity and mortality rate, a serious threat to the patient's health and life. How to mobilize the potential of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) to differentiate into osteoblasts,and how to mobilize BMSCs promote their directed differentiation is an urgent scientific problems needed to solve. My project team preliminary studies have shown that icariin can increase the amount of bone in ovariectomized and corticosterone-induced rats with osteoporosis, the mechanism may be related to Notch pathway. On this basis , the project further use the orchiectomized and ovariectomized mice model to study the molecular mechanisms of hypogonadal osteoporosis and the function of nourishing kidney law from Notch signaling pathway. And in depth study of the efficacy of Chinese nourishing Kidney herbs regulate BMSCs cure hypogonadal osteoporotic, increase the comprehension of " kidney governing bone" theory.

骨质疏松性骨折致残率与致死率高，严重威胁着患者的健康和生命。如何调动骨髓间充质干细胞（BMSCs）向成骨细胞分化的潜能，如何动员BMSCs促进其定向分化，是迫切需要解决的科学问题。本项目组前期研究证明淫羊藿苷可以增加去卵巢和皮质酮引起的骨质疏松大鼠骨量，机制与Notch通路有关。在此基础上，本项目进一步利用去睾丸和去卵巢小鼠模型，从Notch信号途径调节BMSCs功能方面研究性腺功能减退性骨质疏松症的分子机理以及补肾法动员BMSCs活性和促进其成骨细胞定向分化的作用，并深入研究补肾中药调控BMSCs治疗性腺功能减退性骨质疏松症的疗效机制，提高对"肾主骨"理论的认识。

骨质疏松性骨折致残率与致死率高，严重威胁着患者的健康和生命。本项目运用去卵巢和去睾丸动物模型，模拟性腺减退性骨质疏松症，并运用补肾方干预，观察对骨质疏松症的治疗效果并探讨可能的机制。研究结果显示，补肾方和补肾单体方组相比生理盐水组，可以明显提高雌性小鼠胫骨骨密度。并且，在雄性小鼠中，补肾单体组的骨小梁厚度明显高于生理盐水和补肾方组。通过观察补肾方有效组分对原代骨髓间充质干细胞（BMSCs）的干预，运用不同浓度的有效组分干预BMSCs，发现补肾单体淫羊藿苷（EF），齐墩果酸（AO），牛膝脱皮甾酮（ABE）和补骨脂素（PO）可以明显提高ALP基因表达水平，EF、AO可以明显提高Runx2的基因表达，促进成骨作用，并且EF、AO可以提高Notch1基因的表达，EF、AO、ABE和PO可以明显提高Notch信号通路下游基因hes1的表达，提示EF、AO、ABE和PO可以有效激活Notch信号通路。提示补肾方的作用机制可能是激活了Notch信号通路，促进BMSCs 的增殖与定向成骨分化，从而达到治疗骨质疏松症的作用。