TGFβ1-Smad信号通路介导的间充质干细胞促肿瘤间质重构研究

肿瘤的生长发展与肿瘤间质微环境的激活密切相关，而肌纤维母细胞在肿瘤间质激活的过程中起到至关重要的作用。我们的前期研究以及其他学者类似的研究已经表明MSCs可以促进肿瘤的生长与发展，并且在肿瘤微环境的诱导下MSCs可以分化为肌纤维母细胞样细胞。因此MSCs有可能通过分化形成的肌纤维母细胞改变肿瘤间质微环境，从而促进肿瘤的生长与发展。本课题主要对这一假设进行研究，同时对TGFβ1-Smad信号通路在这一过程中的作用进行初步探讨。课题如能取得预期研究成果，则将说明MSCs与肿瘤的生长发展密切相关，这对于实体肿瘤的发病机制问题可从另外一种全新的角度提出新的解释，进一步加深对肿瘤生长发展机制的理解，同时对利用MSCs荷载肿瘤治疗药物的生物安全性提出置疑。

肿瘤的生长发展与肿瘤间质微环境的激活密切相关，而肌纤维母细胞在肿瘤间质激活的过程中起到至关重要的作用。我们的前期研究以及其他学者类似的研究已经表明间充质干细胞（MSCs）可以促进肿瘤的生长与发展，并且在肿瘤微环境的诱导下MSCs可以分化为肌纤维母细胞样细胞。因此MSCs有可能通过分化形成的肌纤维母细胞改变肿瘤间质微环境，从而促进肿瘤的生长与发展。本课题主要对这一假设进行研究，同时对TGFβ1-Smad信号通路在这一过程中的作用进行初步探讨。研究结果发现MSCs可以促进肿瘤间质中高表达一些与肿瘤生长发展密切相关的细胞生长因子、胞外基质成分以及蛋白酶，抑制MSCsTGFβ1受体及Smad的表达后，则可下调上述细胞生长因子、胞外基质成分以及蛋白酶的表达。本课题研究成果说明MSCs与肿瘤的生长发展密切相关，这对于实体肿瘤的发病机制问题从另外一种全新的角度提出新的解释，进一步加深了对肿瘤生长发展机制的理解，同时对利用MSCs荷载肿瘤治疗药物的生物安全性提出置疑。