肺癌中分子靶向药物吉非替尼获得性耐药机制研究

吉非替尼（Gefitinib）是第一个用于治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物，具有特异性强、起效快、不良反应少的特点。然而，几乎所有对吉非替尼治疗有效的病例在经过一定时间的缓解期后会出现疾病进展，即发生获得性耐药。应用基因测序、全基因芯片和蛋白组学分析等技术在PC-9及其吉非替尼耐药子系肺腺癌细胞株中，探讨EGFR基因突变、全基因谱表达、microRNA改变在肺腺癌吉非替尼获得性耐药的作用机制。应用基因转染和siRNA干扰等技术进一步分析与吉非替尼耐药相关的信号通路中靶基因的作用，并通过在基因和蛋白水平进行干扰，达到有效的逆转获得性耐药的目的。为阐明获得性耐药的分子机制提供有效的理论基础和实验依据，为如何有效逆转耐药和发掘进一步的治疗策略提供理论依据。本课题具有重要的理论意义及应用前景。