在前一重点项目发现选择性免疫抑制模式、阐明相关化合物作用机理的基础上,确证选择性作用的分子靶标,阐明其功能,建立相应评价体系,为研制新型免疫抑制剂提供理论基础和候选药物储备。包括:阐明Astilbin选择性调控活化T细胞的分子靶标-hnRNP A1及其与电压依赖性阴离子通道(VDAC)的相互作用;探讨T细胞激活与hnRNP A1线粒体定位的关系,阐明hnRNP A1调控VDAC开启的分子基础;建立以选择性调控VDAC为目标的药物评价体系:在酵母上表达VDAC、在脂质体上构建人工VDAC、在活化T细胞上检测hnRNP A1及细胞色素C,考察各种药物或试剂的作用,为发现基于调控hnRNP A1-VDAC相互作用的药物打下基础;选取同样能选择性抑制活化T细胞的黄柏内酯和梣酮等化合物,探讨其诱导凋亡的途径及作用特点,通过与Astilbin比较,阐明VDAC调控体系对选择性免疫抑制药物发现的示范意义
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数据更新时间:2023-05-31
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