Fusaruside选择性抑制STAT1信号通路的分子机理

选择性地调控某一条失衡的STAT信号通路对于疾病的治疗至关重要，但尚无良策。我们已发现脑苷脂类化合物Fusaruside具有选择性地抑制STAT1、促进STAT3、而对STAT4、STAT5和STAT6无影响的崭新特点。本项目拟深入探讨Fusaruside选择性抑制STAT1活化的模式和特点；从STAT1和STAT3活化的上下游信号分子及STAT1和STAT3之间的相互对话等角度，阐明Fusaruside选择性抑制STAT1信号通路的分子位点，确认其作用是否依赖于促进STAT3的活化；进一步探讨Fusaruside选择性抑制STAT1活化在治疗Th1细胞介导的疾病如Con A肝损伤、Th1型结肠炎等中的作用等。这一选择性作用的分子机理研究，对于认识STAT1信号通路在Th1细胞免疫应答中的作用、发现特异性的STAT家族成员的抑制剂或激动剂、以及建立免疫性疾病的选择性疗法等意义十分重要。