长链非编码RNA对DC分化成熟和变应性鼻炎发病的调节作用

Regulating the phenotype of dendritic cell(DC) during antigen present and cell maturation is considered a critical molecular event in the patogenesis of allergic rhinitis (DC). Recent studies suggest short non-coding RNA such as microRNA is able to regulate the DC phenotype in allergic diseases. More and more evidences demonstrate that the long non-coding RNA (lncRNA) play many key roles in diverse biological processes. There is a critical need to annotate the functions of increasing available lncRNA.However, the importance of lncRNA in the pathogenesis and prevention of allergic diseases remains unclear. In the previous study, we reported miR-23b is able to promote tolerogenic DC and account for the pathogenesis and treatment of AR. Based on this finding, we here try to further investigate the potential role of lncRNA in DC maturation and AR development. We plan to test lncRNA, DC phenotype and Th2 response in the peripheral mononuclear cells and nasal tissue, and establish the relationship among them. After that, we plan to test the importance of lncRNA in DC maturation in AR by in vitro experiments. This study is expected to clarify the molecular mechanisms underlying DC maturation and Th2 response by means of lncRNA, which may be beneficial for determine possible molecular target for the treatment of AR.

树突状细胞（DC）成熟过程中的表型调控，被认为是影响变应性鼻炎（AR）发病的关键环节。最近很多研究证实短链非编码RNA（sncRNA）如miRNA在变应性疾病发病过程能影响DC的表型，但长链非编码RNA（lncRNA）对DC功能的调控作用尚不清楚。我们课题组前期的研究证实了一种sncRNA（miR-23b）能够通过调节DC表型（耐受型DC）参与AR的发病和治疗过程，以此为基础，为了进一步验证lncRNA在DC成熟和AR的发病过程中可能作用，本课题拟通过外周血和组织学研究检测变应性鼻炎中lncRNA是否DC的成熟和Th2分化存在关联，并试图进而通过体外实验证实lncRNA能够通过调控DC成熟参与Th2细胞分化和AR的发生。这个研究有望从lncRNA调控的角度阐明变应性鼻炎中DC成熟和Th2优势细胞分化这个重要科学问题，本课题的研究发现有助于将来筛选可能的治疗靶点并建立针对性的治疗策略。

树突细胞表型调控及Th2细胞分化方向是变应性鼻炎发病的关键环节。本研究拟通过外周血和组织学研究阐明在变应性鼻炎发病过程中DC细胞成熟及Th2细胞分化以及相关的调控机制，并通过试验检测候选lncRNA在此过程中的作用及相关机制，有助于筛选将来可能的治疗靶点并建立针对性的治疗策略。通过本研究发现，AR患者血浆中部分lncRNA（ENST00000464075、BX647686）存在显著上调；部分lncRNA（NR_024371、BC_029135）存在显著下调，从而证实lncRNA在AR发病过程中可能具有重要的作用。在人体细胞实验中，我们发现IL-22和IL17A可能在变应性鼻炎的Th2免疫应答中起非常重要的作用，IL-22+Th细胞和IL-17A+Th细胞的增加和变应性鼻炎的症状以及变应原特异性抗体的表达水平相关（文章1，已发表）。氮卓斯汀能够通过MKP-1的表达，抑制ICAM-1的上调，从而起到抑制变应性鼻炎的效果（文章2，已发表）。我们课题组已经建立了稳定的OVA激发的变应性鼻炎小鼠模型，再此基础上，我们发现细菌溶解产物能够通过增加Foxp3的上调、抑制Th2相关细胞因子和GSK3β的表达，起到抑制变应性鼻炎的效果（文章3，已发表）。在变应性鼻炎Th2免疫应答的过程中，lncRNA有可能正是通过以上这些信号通路及可能的方式参与变应性鼻炎的发病过程。我们正在进行大样本的试验，希望在此方面得出更有意义的结果，进一步阐明lncRNA在DC细胞成熟及Th2细胞分化中的重要调控作用，后续研究将还会不断有研究结果发表。