Flavokawains类化学小分子的抗癌活性及信号转导机制研究

恶性肿瘤严重威胁人类健康与社会进步，目前尚缺乏特效治疗药物。细胞周期与细胞凋亡信号转导作为最基本的生物学机制在肿瘤的发病过程中发挥极为重要作用。已有研究表明，天然产物Flavokawains能诱导激活细胞凋亡从而显著抑制肿瘤生长，但其活性还不理想，尤其是其确切的作用机制及信号转导途径尚不清楚。本项目拟在前期工作基础上，通过对Flavokawins分子结构进行修饰和改造，研究其构效关系，发现高活性类Flavokawins小分子化合物，并进一步深入研究其活性机制，尤其是对细胞凋亡信号通路上游的激活机制以及与Akt/PKB 信号通路之间Crosstalk对话机制以及对细胞周期信号途径的调控机制，发现其直接作用靶标。旨在获得具有高活性的新型抗肿瘤先导化合物并发现细胞凋亡、细胞周期信号调控的新机制，为发展新型分子靶向抗肿瘤药物奠定基础。

本项目完成了Flavokawains化合物的构效关系研究，获得了高活性氟代Flavokawains衍生物，并完成了该类化合物活性机制研究。揭示了其对细胞凋亡信号通路的激活机制，参与Akt/PKB信号通路之间的对话机制以及对细胞周期信号途径的调控机制。