NF-κB炎症信号通路在胰岛素抵抗中的作用及针刺干预机制研究

On the basis of previous researchs,this study forcuses on the other important machenism of insulin resestance – inflammatory reaction metabolism. In this study, we use the spontaneous diabetic rats model as objects and pioglitazone as control, systematically observe acupuncture’s regulating effect of inflammatory reaction in insulin resistance at multi-level, propose the hypothesis that improving inflammatory reaction is one of the most important ways for acupuncture reversing insulin resistance, the key molecular mechanism of this way is the IKKβ-IκB/NF-κB signal transduction pathway induced by inflammatory reaction. This hypothesis would be verified by rigorous experimental design and advanced experimental technology. The conclusions of this study would supply scientific evidence for acupuncture reversing insulin resistance and regulating inflammatory reaction,and supply steady theory for acupuncture’s treatment on the diseases related to insulin resistance, such as obesity, disbetes, cardiovascular and cerebrovascular cerebral diseases in clinic.

本项目在前期研究的基础上，着眼于胰岛素抵抗发生、发展过程中的另一重要方面——炎症反应，以自发性糖尿病大鼠模型ZDF大鼠为研究对象，以吡格列酮为对照，多水平、多层次地系统观察针刺改善胰岛素抵抗炎症反应的效应，提出 “针刺改善炎症反应是针刺抗胰岛素抵抗的重要作用途径之一，而炎症反应所激发的IKKβ-IκB/NF-κB信号转导通路是其发挥作用的关键分子机制”的科学假说。并通过严谨的实验设计和先进的实验技术探讨和验证该假说，其研究结果将为为针刺改善胰岛素抵抗、调节炎症反应提供强有力的科学证据，并为临床应用针灸治疗高脂血症、肥胖、糖尿病及心脑血管等胰岛素抵抗相关疾病奠定坚实的理论基础。

胰岛素抵抗作为代谢综合征的核心病理之一，也已被普遍看作是肥胖、高血压、非酒精性脂肪肝、2 型糖尿病等众多疾病的共同发病机理。因此，对于胰岛素抵抗的早期干预显得尤为重要。综合相关研究进展，针刺对该病的治疗有较好的优势，但是针灸作用的具体机理并没有被完全阐明。因此，本实验在前期研究的基础上，以特殊诱导饲料 Purina #5C08 喂养30 只 ZDF(fa/fa)雄性大鼠使用该模型大鼠特殊诱导饲料 Purina #5C08（Labdiet 公司，美国）喂养，ZDF (fa/+)大鼠喂则以普通饲料。4 周喂养后，采集空腹时每组 ZDF 大鼠的眼眶静脉窦血，测 FINS、C-P，运用 HOMA-IR 指数与口服葡萄糖耐量实验 （OGTT）与评估 ZDF(fa/fa)大鼠的胰岛素抵抗情况。检测所有大鼠血浆 IL-6 与 INF-α水平，以此评估 ZDF(fa/fa)大鼠炎症状态。造模成功后，根据随机数字表法，将 30 只 ZDF(fa/fa) 雄性大鼠随机分为 3 组：ZDF 组（n=10）、ZDF+EA 组（n=10）、ZDF+Pi 组（n=10）， ZDF (fa/+)大鼠为 control 组（n=10）。ZDF+EA 组大鼠给予电针治疗，ZDF+Pi 组大鼠予盐酸吡格列酮混悬液灌胃（10mg/kg/d），control 组与 ZDF 组大鼠均予等体积蒸馏水灌胃，各组大鼠均连续灌胃 8 周，每日 1 次。在电针 ZDF 组大鼠时，用特制的鼠衣予以束缚。其余 3 组大鼠仅每日给予同等时间的束缚，不给予电针刺激。穴取双侧丰隆穴（ST40）、三阴交穴（SP6）加电。用疏密波，20min/次，1 次/日，每周 5 次，连续干预 8 周，发现电针可抑制 ZDF (fa/fa)大鼠肝、肾以及胰岛 IKKβ-IκBα/NF-κB p65 信号通路的激活，减轻炎症反应，提高胰岛素底物 IRS-1 的活性，从而改善 ZDF (fa/fa)大鼠的胰岛素抵抗，保护其肝肾功能。其中 IKKβ可能是电针干预胰岛素抵抗的潜在靶点。这为针刺干预胰岛素抵抗提供有益的循证依据，使其广泛运用于临床各类代谢性疾病的防治。