YKL-40在支气管哮喘发病中的作用和相关机制研究

本课题利用OVA致敏和激发的哮喘小鼠模型，系统研究一种新的类壳质酶蛋白物：YKL-40在调控哮喘慢性气道炎症中的作用和关键机制。观察YKL-40 mRNA在哮喘小鼠肺组织的表达以及与气道嗜酸性细胞浸润、Th2细胞因子、气道高反应性的关系。在骨髓来源的树突状细胞（mDC）中高表达YKL-40后，将mDC回输哮喘小鼠，观察对OVA特异性T细胞增殖、Th2细胞因子生成的影响。最后，我们将利用Cre-loxP重组系统构建肺组织定向YKL-40基因敲除小鼠模型（Adeno-Cre/YKL-40flox/flox），观察肺组织YKL-40基因剔除对哮喘重要病理生理特征的影响。本研究将明确YKL-40在过敏性哮喘发病中的作用，可能为哮喘的免疫学靶向性治疗提供新的途径，具有很大的理论价值和潜在的临床应用前景。

研究背景：.哮喘是一种复杂的肺部炎症性疾病，以可逆性气流受限，气道高反应性、气道炎症及气道重构为特点。YKL-40是一种壳质酶类似物蛋白，在小鼠中的同系物叫做BRP-39，其编码基因称CHI3L1。已有相关研究报道其与一系列以炎症和组织结构重塑为特点的疾病相关。YKL-40被普遍地认为是一种治疗哮喘的潜在靶点，而其调节炎症的具体机制目前仍不清楚。本课题拟利用OVA致敏和激发的哮喘小鼠模型，研究YKL-40在调控哮喘气道炎症中的作用和关键机制。.研究内容：.观察YKL-40同系物BRP-39在哮喘小鼠肺组织的表达以及与气道嗜酸性细胞浸润、Th2细胞因子、Th1细胞因子、气道高反应性的关系。同时利用构建的腺病毒载体在骨髓来源的树突状细胞（bone marrow-derived dendritic cells, BMDCs）中高表达YKL-40/BRP-39后，将BMDCs经尾静脉回输至哮喘小鼠体内，观察对OVA诱导的哮喘小鼠气道炎症、Th2细胞因子生成、Th1细胞因子生成、气道高反应性的影响。.研究结果：⑴ 研究发现哮喘小鼠肺组织中YKL-40/BRP-39表达量及血清中YKL-40/BRP-39含量较正常小鼠均明显增加。⑵ BMDCs表达基础水平的YKL-40/BRP-39，而经OVA处理后BMDCs中 YKL-40/BRP-39表达水平明显增加。⑶ 利用携带YKL-40/BRP-39编码基因CHI3L1的腺病毒使BMDCs中过表达YKL-40/BRP-39，能促进DCs的成熟和抗原递呈功能。⑷将过表达YKL-40/BRP-39的BMDCs回输至哮喘小鼠体内，能明显增强肺组织炎症细胞浸润、气道高反应性及Th2细胞因子产生。.研究结论：.本研究证实YKL-40/BRP-39在过敏性哮喘发病中具有一定的作用，可能为哮喘的免疫学靶向性治疗提供新的途径，具有很大的理论价值和潜在的临床应用前景。