葡萄糖摄入和利用降低在阿尔茨海默病致病过程中的作用和机理

验究表明，葡萄糖摄入和利用降低是AD患者神经元退化的起因。作为UDP-GlcNAc的起始合成原料，葡萄糖的摄入和代谢可影响蛋白质的O-GlcNAc糖基化修饰。后者是新近发现与磷酸化相互竞争和补充的蛋白质翻译后修饰。tau蛋白存在这两种修饰方式，它的过度磷酸化被认为是AD致病过程中的关键因素。我们最近的研究发现O-GlcNAc糖基化负调控tau蛋白的磷酸化，在AD患者脑中，O-GlcNAc糖基化修饰降低。本项目拟在细胞和整体动物水平，1.从葡萄糖的摄入、UDP-GlcNAc的合成和O-GlcNAc糖基转移酶的表达三层面，研究O-GlcNAc糖基化修饰系统的障碍是否引起tau的AD样过度磷酸化；2.研究AD的高危因素（糖尿病、Aβ累积）是否可干扰葡萄糖摄入和利用进而引起tau蛋白过度磷酸化。此课题的研究将阐明葡萄糖摄入和代谢及糖基化障碍在AD致病过程中的作用和地位，为AD的防治提供分子基础。