硫胺素摄入及代谢与阿尔茨海默病发生风险的人群队列研究

Alzheimer’s disease (AD) is an age-enhancement related, chronic-progressed neurodegenerative disease. It’s the most common dementia type among elderly. To deeply explore the mechanism of nutrients and non-nutrients in food inducing cognitive impairment, and the impact to AD incidence, therefore to advice the nutritional intervention has the important scientific and social meaning to general population. The current study aims to: conduct a 10 year’s prospectively follow-up of the “Shanghai Aging Study” community cohort, comprehensively evaluate the cognition of study subjects, analyze the characteristics and patterns of cognitive impairment (total and sub-domains) changing by time, diagnose and confirm the newly onset AD cases, and obtain the accumulative incidence and incidence density of AD; according to the diet data collected at the baseline, analyze the relationship between insufficiency of Thiamine intake and AD incidence, as well as the dose-effect relationship; measure and analyze the relation between Thiamine metabolic markers and different cognitive domains (memory, language, attention, executive, space, calculation), by the time changing, in order to explore the brain region which could be affected by abnormal metabolic of Thiamine; evaluate the predictive value of Thiamine metabolic to AD incidence, find more reliable combined markers with age, gender, education, and APOE, to detect early AD.

阿尔茨海默病（AD）是增龄相关的、慢性进展的大脑退行性疾病，是一种最常见的老年期痴呆。深入探索食物中营养素和非营养活性物质影响认知障碍疾病的机制，以及对AD发病风险的影响，从而指导人群营养干预具有重要的科学和社会意义。本项目通过对“上海老年研究”社区队列的10年纵向随访，全面评估研究对象的认知功能，分析AD相关的各组分认知损害随时间变化的特点和规律，诊断和确认新发AD病例，获得AD的累积发病率和发病密度。结合基线已收集的膳食数据，分析硫胺素摄入缺乏和AD发病风险的关联及其剂量-效应关系。检测并分析体内硫胺素代谢指标分别和记忆、语言、注意、执行、空间、计算等不同认知组分随时间变化的相关性，探索硫胺素代谢异常所影响的脑区定位。评价体内硫胺素代谢水平对AD发病的预测价值，通过结合年龄、性别、文化程度、APOE等多指标的联合试验,为AD的早期发现寻找更可靠的联合指标。

阿尔茨海默病（AD）是增龄相关的、慢性进展的大脑退行性疾病，是一种最常见的老年期痴呆。深入探索食物中营养素和非营养活性物质影响认知障碍疾病的机制，以及对AD发病风险 的影响，从而指导人群营养干预具有重要的科学和社会意义。本项目纵向随访和全面评估“上海老年研究”队列（2010 年建立、非痴呆的社区人群）中研究对象的认知功能，其随时间变化的特点和规律。根据认知功能评估、神经内科体检和影像学检查，应用国际统一的诊断标准，完成该队列10 年间新发AD 病例的诊断和确认，获得AD的累积发病率和发病密度。根据基线已收集的膳食数据，计算研究对象的所有营养素及能量的摄入量，包括硫胺素摄入量，并根据硫胺素摄入的暴露程度分组。结合该队列10 年间新发AD 病例数据，计算不同暴露组发生AD 的风险，即剂量-反应关系。进行血清代谢组学检测，利用NMR平台共测定了38种代谢物。筛选代谢组学标记物、生活方式和人口学特征等变量。运用代谢组学通路分析（MetRA）方法进行代谢物的通路富集和拓扑分析。分析代谢物水平与痴呆发生风险的关联。在基线和纵向随访各时点对研究对象采集并保存血样，以荧光高效液相色谱法（HPLC）检测研究对象体内硫胺素及其磷酸酯衍生物含量。分析研究对象的硫胺素代谢指标分别和认知功能衰退的相关性，探索硫胺素代谢异常所影响的脑区定位。计算研究对象基线时硫胺素代谢指标对AD 发病的预测价值。通过结合年龄等多指标的联合试验,为AD的早期发现寻找可靠的联合指标。