AT-1α受体和ACE基因静默对肝纤维化影响的实验研究

肝内肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是目前肝纤维化研究的新热点。目前的研究主要集中于血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对肝星状细胞（HSC）的激活作用，而对参与肝纤维化的重要细胞-肝库普费细胞（KC）的激活作用未见报道。我们的研究发现，肝KC具有AngⅡ1型受体（AT-1受体），提示肝KC是AngⅡ作用的靶细胞。本研究首次以肝KC为切入点，运用RNA干扰技术抑制血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）和AT-1α受体的基因转录，在AngⅡ的合成及其受体两个层面加以阻断。将AT-1α受体siRNA、ACE siRNA质粒转染肝KC和HSC，观察细胞生物学特性的改变以及对NF-κB 、AP-1和TGF-β/Smad信号转导通路的影响。首次观察AT-1α受体siRNA和ACE siRNA对实验性大鼠肝纤维化的抑制作用，为阐明肝内RAAS在肝纤维化中的作用机制提供实验依据。