M3受体通过PKC途径抑制miR-376b诱发的心肌缺血损伤

心肌缺血是临床常见的病变。研究显示M3受体对缺血心肌有保护作用，但信号机制不清。本项目前期结果显示miR-376b在心肌缺血时高表达，M3受体激动剂显著抑制其表达。同时，心肌缺血程度明显减轻。这提示在M3受体与miR-376b之间存在信号传递通路并调节心肌缺血损伤与保护。启动子预测软件显示M3受体PKC信号通路下游的NF-κB可抑制miR-376b前体的生成。TargetScan软件预测与手工序列比对显示与心肌保护相关的PKC是miR-376b的靶点。因此本课题假设：M3受体通过激活PKC继而激活NF-κB，后者进入核内抑制了miR-376b，进一步增加PKC的表达而保护缺血心肌。本课题拟采用M3受体过表达小鼠心肌缺血模型和稳定表达M3受体的H9c2细胞实验模型，在M3受体激动剂作用下，应用分子生物学等技术，探讨M3受体保护缺血损伤的信号机制。为心肌缺血的防治提供新的思路。

本项目按计划执行。心肌缺血是临床常见的病变，研究显示M3受体对缺血心肌有保护作用。本项目结果显示M3受体激动剂显著抑制miR-376b在心肌缺血时的高表达。同时，心肌缺血程度明显减轻。启动子预测软件显示M3受体PKC信号通路下游的NF-κB可抑制miR-376b前体的生成，TargetScan软件预测与手工序列比对显示miR-376b的下游靶点是BDNF。因此，本项目成功验证了实验假设的成立：M3受体通过激活PKC继而激活NF-κB，后者进入核内抑制了miR-376b，进而通过减少BDNF的表达而产生保护缺血心肌，为心肌缺血的防治提供新的思路。