泛素介导的Stathmin降解机制及调控研究

癌基因过表达是肿瘤发生始动因素，虽然基因扩增及转录调控异常是其重要因素，但泛素介导癌蛋白降解失衡近来备受关注，对其机制的揭示为肿瘤治疗新方法提供崭新策略。Stathmin基因过表达与多种恶性肿瘤发生、发展及恶性表型密切相关，是肿瘤生物治疗重要靶点已获共识。课题组前期研究发现，成骨肉瘤细胞中Stathmin蛋白的泛素化水平明显低于人胚胎肾细胞，提示泛素化介导的Stathmin降解异常可能是该蛋白在细胞内呈过表达状态的重要因素之一。为此，本课题拟利用酵母双杂交及免疫共沉淀技术筛选并鉴定Stathmin特异性泛素连接酶E3-sta；应用基因转染及RNAi技术分析其泛素降解异常机制；MTT、克隆形成及流式细胞术分析该靶点的修正对骨肉瘤细胞生物学行为影响。为探索Stathmin蛋白降解调控在骨肉瘤发生、发展及耐药方面的效应机制奠定理论基础，为成骨肉瘤治疗及新药研发提供新的靶点。

癌基因过表达是肿瘤发生始动因素，虽然基因扩增及转录调控异常是其重要因素，但泛素介导癌蛋白降解失衡近来备受关注，对其机制的揭示为肿瘤治疗新方法提供崭新策略。Stathmin基因过表达与多种恶性肿瘤发生、发展及恶性表型密切相关，是肿瘤生物治疗重要靶点已获共识。因此，本课题利用免疫共沉淀技术及质谱分析筛选并鉴定Stathmin特异性泛素连接酶Rlim；应用基因转染及RNAi技术明确Rlim通过介导Stathmin泛素化，从而调控Stathmin蛋白的降解；探讨了在骨肉瘤细胞中，Rlim通过调控Stathmin蛋白水平，从而调控细胞增殖及细胞周期。为探索Stathmin蛋白降解调控在骨肉瘤发生、发展及耐药方面的效应机制奠定理论基础，为成骨肉瘤治疗及新药研发提供新的靶点。