砷对Nrf2调控的GSTO转录活化及其对砷甲基化代谢的影响

GSTO是机体砷代谢甲基化过程唯一的还原酶和重要的限速酶,催化产生MMAIII和DMAIII等毒性远远强于无机砷本身的活性中间产物，其基因转录和蛋白表达等的变化对砷的甲基化代谢过程、以及砷对机体的毒作用和致癌性等具有重要影响。本研究以培养的正常人肝细胞株Chang Liver为研究对象，用RT-PCR和Western Blot法检测砷暴露细胞中Nrf2、GSTO的mRNA和酶蛋白含量变化，判定砷暴露对Nrf2调控的GSTO基因转录和蛋白表达的活化作用；并观察野生型或突变型Nrf2转染细胞、siRNA法抑制细胞内Keap1蛋白合成前后、以及BSO或NAC预处理前后，砷暴露细胞中的各种砷代谢产物、尤其是三价还原态MMAIII和DMAIII的含量变化，判定GSTO活化对砷甲基化代谢的影响。该研究可望在砷甲基化代谢机制上有所突破，为深入研究砷中毒的发病机制奠定基础。