益气活血消癥方对慢性阻塞性肺疾病的成纤维细胞表型转化及TGF-β/Smad信号传导通路的影响

This subject to the application of advanced immunological techniques, the incidence of COPD in experimental animals and human lung fibroblasts for the study, COPD pathological features of a research entry point to the cytokine study media for the study of COPD. Study the process of COPD TGF-β/Smad signaling pathway, the experimental platform, in-depth study of COPD incidence, pathological changes in the small airways damage to the surrounding extracellular matrix, a clear onset with COPD "the material basis of the micro Zhengjia and then determine the incidence and pathogenesis; Xiaozheng Tongluo to disprove its incidence and pathogenesis. The purpose is to reveal in Chinese medicine areas COPD pathogenesis explore the blood doctrine of Chinese medicine dirty connotation, the academic thinking of the rich lung diseases.

本课题运用先进免疫学技术，以人肺成纤维细胞及发病的COPD实验动物为研究对象，以COPD病理特点为研究切入点，以细胞因子为研究介质对COPD进行研究。研究拟以COPD的TGF-β/Smad信号传导通路为实验平台，深入研究COPD发病过程中，在受损的小气道周围细胞外基质的病理改变，明确发病COPD "微型癥瘕"的物质基础，进而确定其发病病机；并通过消癥通络方反证其发病病机。目的是在中医范畴揭示COPD发病机制，探讨中医脏脏气血学说内涵，丰富肺系疾病的学术思想。

益气活消癥方通过TGF-β/Smads通路可以抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化。气道成纤维细胞是产生细胞外基质的主要来源，肌成纤维细胞的过度增殖可导致细胞外基质沉积、基底膜增厚以及气道重构，引起慢阻肺患者的气流阻塞。课题组前期研究表明益气活血消癥方通过抑制TGF-β1对细胞外基质沉积的促进作用，进而减少MMP9和TIMP1的产生，恢复其比例平衡，减少细胞外基质的异常沉积。本次研究以 慢性阻塞性肺疾病发病过程中的 TGF-β/Smad 信号传导通路为实验平台，深入研究慢阻肺发病过程中，在受损的小气道周围细胞外基质的病理改变，明确发病 COPD “微型癥瘕”的物质基础，进而确定其发病病机 “微型癥瘕痹阻肺络”。研究发现益气活血消癥方能减少慢阻肺模型大鼠血清中促炎因子IL-lβ、IL-6、IFN-γ的含量，减轻气道的炎性反应，同时可以增加有抑制蛋白酶的活性并能保护机体正常细胞的α1-AT的血清含量。研究结果显示益气活血消癥方可以抑制模型大鼠TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA的表达，但未显示可以抑制Smad4表达，同时未显示出对未对有负调控作用的Smad6、7表达有影响。实验证明益气活血消癥方对慢阻肺气道重构的抑制作用，基本验证了“微型癥瘕痹阻肺络”是慢阻肺基本病机这一假说的合理性，为中医治疗慢阻肺提供了新的治疗思路。