基于功能化二氧化硅载药纳米粒的胶质瘤靶向治疗与成像研究

本项目将纳米技术、靶向技术和生物成像技术相结合，重点解决如何使药物有效通过血脑屏障进入脑内并靶向肿瘤细胞。我们一方面以胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞为研究对象，利用（核酸适体修饰的）包裹阿霉素的二氧化硅纳米颗粒实现细胞水平上的靶向治疗，并同时以阿霉素自发荧光作为信号进行成像，验证载药颗粒对肿瘤细胞的靶向识别效果；另一方面通过体外构建血脑屏障模型，研究该载药纳米颗粒穿越血脑屏障的能力，并考察颗粒尺寸效应在穿越能力上的差异性。在此基础上，构建动物胶质瘤模型，通过体内实验进一步研究该载药颗粒对肿瘤的示踪与靶向作用。.本项目将阐明功能化纳米药物载体进入血脑屏障的机制，在细胞和活体水平上探索抗肿瘤药物运输与靶向治疗的可能性，对于提高胶质瘤的药物治疗效果具有十分重要的意义，同时为纳米技术应用于医学提供了全新思路。

本项目将纳米技术、靶向技术和生物成像技术相结合，重点解决如何使药物有效通过血脑屏障进入脑内并靶向肿瘤细胞。我们通过体外构建血脑屏障模型，研究该二氧化硅纳米颗粒穿越血脑屏障的能力，并考察颗粒尺寸效应在穿越能力上的差异性。在此基础上，通过体内实验进一步研究该纳米颗粒对穿越血脑屏障的能力。.结合树枝状DNA自组装结构以及核酸适体的靶向功能，我们发展了一种集结癌细胞靶向识别，特异性成像以及药物传递为一体的多功能DNA自组装材料。该材料能够作为抗癌药物-阿霉素的载体，其负载能力达到600倍。研究结果表明该树枝状材料能够实现靶向药物传递，有效的杀死癌细胞而对正常细胞无毒副作用。由于该材料集成像，给药为一体，将有望在癌症的诊疗发挥重要的作用。最后我们利用体外模型筛选了穿越血脑屏障的核酸适体，为脑胶质瘤的靶向治疗提供了全新研究思路。.本项目期望建立胶质瘤靶向纳米载药系统，阐明功能化纳米药物载体进入血脑屏障的机制，在细胞和活体水平上探索抗肿瘤药物运输与靶向治疗的可能性。我们首先研究了不同尺寸的二氧化硅纳米材料穿越血脑屏障的差异性，在体外模型和活体水平了探索了纳米载体进入血脑屏障的机制。结合树枝状DNA自组装结构以及核酸适体的靶向功能，发展了一种集结癌细胞靶向识别，特异性成像以及药物传递为一体的多功能DNA自组装材料，将有望在癌症的诊疗发挥重要的作用，并利用体外模型筛选了穿越血脑屏障的核酸适体。本项目期望在国内外有影响力的核心学术刊物上发表3-5篇有重要价值的研究论文。我们已发表SCI论文3篇，待发表论文1篇，会议论文2篇。