miR-93/106b：调控脊髓运动神经元轴突生长及损伤再生的新靶点？

脊髓损伤是高致残性中枢神经系统疾病，损伤后脊髓功能恢复能力非常有限，其原因之一是损伤后断端轴突再生受到抑制。故进一步理解脊髓运动神经元（MN)轴突生长的调控机制，并寻找促进轴突再生的新策略具有重要的意义！我们的前期工作高度提示miR-93/106b可能通过下调磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)促进MN轴突生长。在此基础上，我们拟对miR-93/106b在MN轴突生长中确切的生物学功能、靶基因、特异性靶序列进行实验验证，并观察miR-93/106b对模型大鼠MN轴突损伤后再长过程的影响。本课题从miRNA这一全新的视角，探讨MN轴突生长及损伤再生这一重要生理及病理过程，将为了解MN轴突生长的分子机制提供新的理论依据，从而有望提供基于miRNA的新的治疗策略，为开发和设计基于miRNA的促进MN轴突再生的基因工程药提供新思路。

本项目旨在研究miR-93/106b在调控脊髓运动神经元轴突生长及损伤再生的作用机制。研究需要解决的关键技术性问题是从人类胚胎干细胞获得100% 运动神经元， 根据国际新进展并与威斯康辛大学麦迪逊分校的张素春教授合作改进了分化技术，获得了纯运动神经元，该技术的建立为课题的顺利进行提供了坚实的平台。本成果已经在国际著名干细胞期刊Stem Cell接受。影响因子7.7分。 我们利用这些运动神经元进行miRNA芯片与基因芯片。我们通过三个靶基因预测的数据库对运动神经元分化不同阶段的miRNA 进行了分析，发现下调mRNA 中的靶基因有1421个为三个数据库均预测出的靶基因，上调mRNA中的靶基因9669个基因为三个数据库均预测出的靶基因， 我们利用KEGG 对miRNA 及其靶基因pathways进行分析发现wnt，MAKP等信号通路参与了运动神经元的再生, 我们挑选了40个在运动神经元发育过程中变化有显著差异的miRNA 及其靶基因进行q-PCR 验证。同时我们根据国内外研究进展及临床需求，补充了部分动物实验数据，表明高压氧治疗促进干细胞增殖、并向神经元分化。相关文章发表在《中华医学与物理医学杂志》11期。