脊柱节段性动静脉畸形综合症（SAMS）与脑动静脉畸形（AVM）- - -血管病变表型的同质性分析

An brain AVM is a tangle of abnormal and poorly formed blood.vessels. They have a higher rate of bleeding than normal vessels, and cause unexpectedly high rate of morbidity and mortality for the patients. The principles.of the treatment aim to reduce bleeding rate; however, current management and efficacy remains elusive although surgery, endovascular intervention, or radiotherapy strategies have been proposed in the past decades. Spinal Arteriovenous.Metameric Syndrome (SAMS) is a rare, noninherited disorder that is characterized.by a triad of skin, bone and spinal cord involvement by arteriovenous malformation.in the same dermatome. Its superfacial lesions display AVM-like phenotype as cerebral.AVM, and share embryonic homologe in structure and development pattern of cerebral.AVM; moreover, they are just located beneath the skin, rendering them to be exposed.easily for direct biospy, observational study, or even tentative therapy. Our clinico-pathological study aims to compare the superfacial lesions of SAMS with brain AVM using methods of patholgy and histology in terms of morphology and embryonic.development, delineate and anticipate the similarity or even homogeneity in between..Based on predicted notion, the superfacial lesions of SAMS will be used as ideal.model for brain AVM treatment trial against a triad of multidisciplinary modalities.options. This pilot work will evaluate the clinical outcome and efficacy, set up.a new platform, and eventually provide indirect insight for AVM treatment.

脑动静脉畸形（AVM）致残率、死亡率高；但相关研究进展缓慢，治疗手段有限。脊柱节段性动静脉畸形综合症（SAMS），是同时累及同一体节内的皮肤皮下、椎旁肌、椎管和脊髓的一类脊髓血管畸形。其浅表血管病变，如皮肤或肌肉，呈现AVM 样表现，血管结构和表型与脑AVM 似有同源性；且位置表浅，易显露，手术创伤小，标本容易获得，临床表型具有研究价值。此项研究在于从临床-病理学角度，选取SAMS 综合症患者浅表病变作为研究对象，采用神经影像学、组织细胞学和胚胎发育分析等方法，与正常脑AVM灶进行形态学和胚胎发育学比较，描述SAMS 浅表病变和脑AVM 病变的同源性和相似性，引申和推测二者具有相同血管表型。通过同质性分析，有望将SAMS 浅表病变作为治疗脑AVM的理想体内模型，开展临床试验和探索性工作，评价脑AVM 临床治疗效果和预期，获得相关临床治疗资料，为间接治疗脑AVM提供理论依据。

脑动静脉畸形（CAVM）致残率、死亡率高；但相关研究进展缓慢，治疗手段有限。脊柱节段性动静脉畸形综合症（SAMS），是同时累及同一体节内的皮肤、肌肉、硬膜和脊髓的一类脊髓血管畸形。其浅表血管病变，呈现CAVM样表现，血管结构和表型与CAVM似有同源性，临床表型具有研究价值。研究内容：此项研究在于从临床病理学角度，选取 SAMS综合症患者浅表病变作为研究对象，采用免疫组化、细胞培养等方法，与正常CAVM灶进行形态学比较，描述SAMS浅表病变和CAVM病变的同源性和相似性。本研究发现：1）、免疫组化层面：相对于正常阴性对照组织（癫痫患者脑组织标本），如下标本包括脊髓血管畸形（SAVM）、脑动静脉畸形（CAVM）、SAMS患者皮肤、肌肉、硬膜和血管畸形病变，其血管发生因子（VEGF、MMP-9）、缺血因子（HIF-1）和炎症因子（MPO、SDF-1）表达均明显升高，增加最明显的3项指标分别是HIF-1、MMP-9和VEGF，而ICAM-1表达增加不明显；2）、蛋白定量层面：SAVM标本组织中HIF-1、VEGF和MMP-9表达明显高于正常癫痫组织，分别是正常组的2.4、2.6和1.6倍，而CAVM标本中表达明显亦呈现同样趋势，分别是正常组的2.2、1.8和5.0倍。3）、细胞培养层面：我们首次成功培养出原代脑微血管内皮细胞，并进行了传代培养和免疫组化鉴定。课题执行期间，我们使用过多种方法（贴壁、酶消化和灌洗等），多达数十次尝试仍未能成功培养出原代脊髓血管畸形血管内皮细胞。主要原因考虑为手术量减少、取得困难、标本量少、标本小、血管直径小和血管迂曲等方面原因。目前，国际上亦尚无任何原代培养成功的案例，课题组仍在积极的努力尝试。尽管如此，本研究目前研究结果仍具有其科学意义：发现了SAMS皮肤或肌肉呈现AVM样变化，形态结构上似与CAVM具有同源性和相同表型，现有结果表明SAMS浅表病变，具有显著的增殖活性和血管发生活性。课题执行期间，本课题组已发表2篇相关SCI论文。通过上述研究，已初步汇总现有数据，完成1篇SCI论文撰写，拟近期投稿；如细胞培养成功，还可持续发表1-2篇SCI，填补国际上此方面空白。本项目除细胞培养外，在执行年度内严格执行申请标书的研究计划，研究结果和内容和结论与申请书预期一致。