CA-1201对内皮素拮抗作用及机理研究

CA-1201为从植物中提取出来的具有苯乙烯型结构的化合物，具有一定拮抗内皮素-1生物效应的作用。但该化合物拮抗作用较低，我们对基结构进行分析后发现，CA-1201与咖啡酸，阿魏酸的结构近似，对后者拮抗内皮素作用进行了深入研究，从整体动物，离体器官，受体及分子水平的实验结果发现，这是一类新的渄肽类内皮素拮抗剂，其拮抗内皮素作用机制之一为拮抗内皮素受体。并定向合成了一些咖啡酸和阿魏酸的化学衍生物，从中发现有的衍生物其拮抗内皮素生物活性较母体高。利用咖啡酸，阿魏酸对去氧皮质酮一盐型高血压大鼠，大鼠大脑中动脉缺血一再灌注损伤保护，甘油所放大鼠急性肾功能衰竭等均有良好的作用，对内皮素相关性疾病提供了一新的手段。