MRI引导的低频聚焦超声联合载GDNF微泡靶向开放血脑屏障治疗抑郁症效果的研究

抑郁症是一种常见的情感障碍性精神疾病，严重困扰患者的生活和工作。研究表明, 增加抑郁症相关脑区胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的含量可能是治疗抑郁症的一个有效地方法,但由于其血脑屏障（BBB）的通过性差，限制了其在临床上的应用。低频聚焦超声联合微泡能够非侵袭、可逆、在局部靶向性开放BBB，故本研究拟用MRI引导低频聚焦超声联合载GDNF微泡，靶向开放BBB，通过行为学观察评价GDNF对抑郁症大鼠的影响，测定脑内单胺类神经递质的含量，并检测5-HT 1B受体与p11蛋白的表达情况和GFAP及TH阳性细胞数量，探讨增加脑内GDNF 水平对中枢单胺类神经递质和相关蛋白的影响，及对神经的保护作用，确定GDNF抗抑郁作用的靶点及机理。通过超声联合载药微泡技术，局部开放BBB,增加神经营养因子在治疗脑疾病方面的优势，探索外周给予大分子药物在临床上用于抑郁症等相关神经精神疾病治疗的一种有效新途径。

抑郁症是一种常见的情感障碍性精神疾病，严重困扰患者的生活和工作。研究表明, 增加抑郁症相关脑区胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的含量可能是治疗抑郁症的一个有效地方法,但由于其血脑屏障（BBB）的通过性差，限制了其在临床上的应用。低频聚焦超声联合微泡能够非侵袭、可逆、在局部靶向性开放BBB，本研究利用MRI 引导低频聚焦超声联合载GDNF 微泡，靶向开放BBB，通过行为学观察评价GDNF 对抑郁症大鼠的影响，检测5-HT 1B 受体与p11 蛋白的表达情况和5-羟色胺（5-HT） 及酪氨酸羟化酶（TH） 阳性细胞数量，探讨增加脑内GDNF 水平对中枢单胺类神经递质和相关蛋白的影响，及对神经的保护作用，确定GDNF 抗抑郁作用的靶点及机理。结果表明，通过超声联合载GDNF微泡开放BBB，增加中枢GDNF含量，可以逆转大鼠抑郁样行为；显著增加了抑郁症大鼠模型检测5-HT 1B 受体与p11 蛋白的表达，及5-HT 及TH 阳性细胞数量，证明GDNF是通过p11蛋白发挥作用，从而增强5-HT 1B受体的功能，起到抗抑郁症的作用。因此，通过超声联合载GDNF微泡开放BBB能够有效的增加中枢GDNF的含量，具有抗抑郁的作用。本研究探讨了通过超声联合载药微泡技术，局部开放BBB,增加神经营养因子在治疗脑疾病方面的优势，探索外周给予大分子药物在临床上用于抑郁症等相关神经精神疾病治疗的一种有效新途径。