雌激素/雌激素受体-RUNX1-miR-29家族-OX40、ICOS调控通路在记忆T细胞介导的移植免疫中的作用及机制研究

Memory T cells have been one of the most important barriers in inducing transplant immune tolerance. In our previous study, we found that it can prolong islet graft survival by inhibiting memory T cells. In order to further clarify the role of memory T cells in transplant immune tolerance and explore the methods for memory T cells suppression, with combining previous research results and bioinformatics analyses, we hypothesize that the estrogen/receptor-RUNX1-miR-29 family-OX40, ICOS pathway may be involved in memory T cell-mediated transplant immune network. In present study, we attempt to confirm the roles of estrogen, RUNX1 and miR-29 family in memory T cell formation, activation and islet graft survival respectively. Moreover, we also assemble the downstream targets of miR-29 family in islet transplant immune tolerance and the mechanism of the repression of miR-29 family by estrogen through RUNX1. It will be a great help for uncovering the mechanism of memory T cells in transplant immune tolerance, and providing the theoretical basis of developing effective drugs for inducing tolerance.

记忆T细胞已成为诱导移植耐受的主要障碍。在前期研究中，课题组发现阻断雌激素受体可抑制记忆T细胞增殖。为进一步明确雌激素及其受体在记忆T细胞介导的移植免疫中的作用，课题组结合前期研究成果和生物信息学预测结果，提出雌激素/雌激素受体（E2/ER）-RUNX1-miR-29家族-OX40、ICOS通路参与记忆T细胞介导的移植免疫调控网络的假说。本研究拟通过①分别验证E2/ER、RUNX1和miR-29家族对记忆T细胞产生、活化和发挥效应功能及对胰岛移植物存活时间的影响；②明确miR-29家族在胰岛移植免疫中的下游靶点；③探讨在诱导免疫耐受过程中E2/ER通过RUNX1抑制miR-29家族表达的分子机制。本研究对记忆T细胞介导的移植免疫耐受机制的阐释具有重要意义，并为诱导移植免疫耐受的有效药物的开发提供理论依据。

记忆T 细胞已成为诱导移植耐受的主要障碍，也是目前研究的热点。在本项目中，我们对雌激素/雌激素受体 （E2/ER）-RUNX1-miR-29 家族-OX40、ICOS 通路参与记忆 T 细胞介导的移植免疫调控网络的机制进行了深入的研究。得出以下结果，E2/ER、RUNX1促进记忆T细胞的活化，E2使胰岛移植物存活时间减少，miR-29家族抑制记忆T细胞活化，miR-19b促使胰岛移植物存活时间延长；ICOS是miR-29直接的作用靶点；E2/ER通过 RUNX1 抑制 miR-29 家族表达。本研究对记忆 T 细胞介导的移植免疫耐受机制的阐释具有重要意义，并为诱导移植免疫耐受的有效药物的开发提供理论依据。