雌激素β受体在神经元衰老相关记忆障碍中的作用及其机制

神经元衰老作为衰老的一种表现形式，可以引起老年人的记忆障碍（AAMI），但其机制尚不明确。雌激素β受体（ERβ）在学习记忆中的作用已引起人们广泛关注，但其在AAMI中的作用尚无报道。本项目拟采用行为学、电生理手段检测不同月龄小鼠和ER敲除小鼠的AAMI出现时间，并与ERβ进行相关性分析；同时采用电镜，辅以病毒感染、siRNA干扰等分子生物学技术并结合激光共聚焦成像、全内反射荧光追踪等新兴细胞生物学手段，研究ERβ在AAMI中的作用、可能的机制；最后，通过慢病毒将ERβ的质粒感染到已经产生AAMI的小鼠体内，观察上调ERβ对AAMI的改善作用。该研究将为神经元衰老引起的病理、临床改变提供实验基础，并为AAMI的防治提供有效的分子靶点。

神经元衰老作为衰老的一种表现形式，可以引起老年人的记忆障碍（AAMI），但其机制尚不明确。雌激素受体（ER）在学习记忆中的作用已引起人们广泛关注，但其在 AAMI 中的作用尚无报道。.本项目在得到基金委的资助之后，按照原定计划开展了一系列研究，发表了9篇SCI论文，取得了一定的成果，现综述如下：.1..采用了Morris水迷宫、电跳台的行为学检测手段，对3-24月龄不同年龄段的小鼠进行其记忆能力的检测，发现自15月开始，小鼠的衰老相关记忆障碍开始出现，而在此月龄，ER的含量明显下降，而ER的含量却呈反向上升，提示ER下降与AAMI密切相关；ER敲除小鼠也出现了类似的行为学障碍；.2..对上述不同月龄的小鼠，我们进行了各种突触蛋白的检测和高尔基染色，发现多种突触蛋白的含量在15月龄开始下降，树突棘的含量和树突形态也在15月龄开始下降；.3..我们发现在15月龄的小鼠，GSK-3活性并无明显改变，与我们预期不符，因此我们进而采用了GO分析，对ER敲除后的芯片进行了分析找出了ER对神经系统调控最明显的10个转录因子；.4..最后，我们发现ER的缺失可以引起tau蛋白的异常磷酸化改变。.总之，我们的研究发现了ER在AAMI的发病中的重要作用，并且找出了其引起AAMI可能的十个最重要的转录因子，我们的研究可以为AAMI的发病机制提供分子机理。