RGS5在肺癌抗血管新生治疗中的病例筛选及疗效评价的基础研究

乏氧是肿瘤细胞抗拒放疗、导致复发和转移的主要根源，抗血管生成治疗可改善组织血供，降低乏氧细胞比例，增强对放疗的敏感性。寻找可靠的抗血管生成治疗病例筛选和疗效评价的分子标记对提高肿瘤临床放疗疗效具有重要意义。我们前期研究证实恩度可促进肺癌血管的正常化，RGS5是维持肿瘤血管异常形态的主要调节因子；最近预实验又证实在肺癌血管正常化期间，RGS5表达水平降低。由此我们分析RGS5可能做为肺癌血管正常化的标记物，可用来筛选抗血管新生治疗的肺癌患者。本研究拟通过临床标本、动物及体外实验等，观察：RGS5水平与接受抗血管新生的肺癌患者预后的相关性； RGS5与肺癌抗血管生成药物疗效评价（血管正常化）的相关性；在血管正常化过程中恩度对RGS5的调控机制。这将有助于我们利用RGS5筛选优势病例、评价疗效，并为基于RGS5预测指标的新型抗血管生成诊疗方案提供科学依据。

RGS5导致肿瘤血管异常的主要基因，也是参与肿瘤血管正常化的关键基因。我们的实验研究发现重组人血管内皮抑素可使得肿瘤血管正常化、改善肿瘤乏氧并对放疗有增敏作用。在临床中重组内皮抑素联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌可行，且显示出令人鼓舞的生存期和局控率。另外，我们的研究还发现PEDF可促进肺癌血管正常化并增强照射的抗肺癌生长作用。在肿瘤血管正常化期间，RGS5表达水平降低。RGS5水平与接受抗血管新生的肺癌患者预后有相关性； RGS5可显著地抑制人肺癌细胞的生长，并且过表达RGS5可增强X射线照射对肺癌细胞的杀伤作用。这将有助于我们利用RGS5成为基于RGS5新型抗血管生成和抗肿瘤的新靶点的诊疗方案提供科学依据。