糖缀物合成新方法及药用蛋白糖基化新方法研究

本项目将建立一套高效、生物相容性地合成"人源化"寡糖蛋白药物新方法。首先完成苯胺催化下糖缀物合成的新方法研究，利用核磁手段建立一套动力学研究体系，完成苯胺催化下，羟胺类化合物和寡糖1:1等当量生成糖缀物的反应优化。其次设计合成寡糖和蛋白相连的双官能团连接臂（Bioscavenger linker, BSL），完成药用蛋白人血红蛋白Hb 与寡糖的高效偶联。最终合成"人源化"药物糖蛋白，并对其进行一系列生物活性测试，建立一套具有我们自主知识产权的糖蛋白药物生产技术。

本项目建立了一套高效、生物相容性地合成"人源化"寡糖蛋白药物新方法。首先完成苯胺催化下糖缀物合成的新方法研究，利用核磁手段建立了一套动力学研究体系，完成了苯胺催化下，羟胺类化合物和寡糖 1:1 等当量生成糖缀物的反应优化。其次实现了偶联寡糖和蛋白相连的双官能团连接臂（Bioscavenger linker, BSL）的设计合成；实现了药用蛋白与寡糖的高效偶联，运用既得方法将寡糖成功连接到氧磷酶蛋白（Paraoxonase 1， HuPON1）。探索了一种了糖蛋白药物合成技术。该技术未来在医药领域具有广阔的应用前景。