螺环哌嗪季铵盐类化合物镇痛活性及构效关系的深入研究

寻找成瘾性小、不良反应少的药物一直是研究开发新镇痛药的目标。我们一直致力于发现结构和作用机制全新的非成瘾性镇痛药物，共设计合成了三大系列上百个哌嗪季铵盐类化合物，并发现了多个镇痛活性很好的化合物。本课题选择了其中具有代表性的化合物作为先导化合物，在保持螺环哌嗪季铵盐基本骨架不变的前提下，以进一步提高活性和生物利用度，降低毒性为目的，进行结构改造，并通过计算机辅助设计研究其构效关系，通过跨膜实验研究其血脑屏障通过率。将多种实验结果进行比较、分析，深入研究该类化合物的镇痛作用机制，希望发现一类结构全新的非成瘾性镇痛药物。