CREB在杏仁核神经环路memory allocation中的作用和机制研究

记忆信息选择性存储于特定神经网路的过程及机制─记忆分配（memory allocation）是学习记忆领域的一个全新的课题和挑战，旨在研究记忆细胞形成的机制和调控。以病毒为载体在外侧杏仁核部分神经元共表达CREB和GFP的基础上我们发现CREB的表达可以决定哪些杏仁核神经元更有可能参与声音条件性恐惧记忆的形成。这些高表达CREB的细胞的兴奋性和突触可塑性明显高于其相邻的细胞。但是，CREB 如何影响细胞的兴奋性、进而决定哪些杏仁核神经元是恐惧记忆细胞的机制目前还不清楚。本项目拟在现有研究成果基础上，进一步从分子、细胞、神经微环路及系统水平上探讨CREB在杏仁核神经环路memory allocation过程中的作用和机制，并在此基础上对CREB这一作用的生理学意义进行探讨。.这一研究对阐明学习记忆的分子细胞机制、对相关疾病的认知异常分析及应对以及计算机科学的发展都具有深远影响。

记忆信息选择性存储于特定神经网路的过程及机制目前并不清楚。在以往的研究中，我们以病毒为载体在外侧杏仁核部分神经元共表达CREB和GFP的基础上发现，高表达CREB的细胞其兴奋性和突触可塑性明显高于相邻的细胞，提示这些神经元更有可能参与声音条件性恐惧记忆的形成。本项目在前期研究基础上，以病毒介导的在外侧杏仁核部分神经元表达外源性基因基础上，结合多种先进的实验方法和技术手段，进一步从分子、细胞、神经微环路及系统水平上探讨了CREB在杏仁核神经环路memory allocation过程中的作用和机制，并在此基础上对CREB这一作用的生理学意义进行探讨。研究发现：（1）神经元兴奋性增加是CREB决定杏仁核神经环路memory allocation的细胞机制之一。（2）对神经元兴奋性起调节作用的肽类激素ghrelin及其受体GHS-R1a抑制杏仁核依赖的情绪记忆获取。（3）在一定的时间间隔内（小于6小时），先发生的一种情绪学习可能通过增加CREB的活性，进而改变神经元的兴奋性来影响随后发生的另一种情绪学习在外侧杏仁核神经环路中的allocation。这一研究对阐明学习记忆的分子细胞机制、对相关疾病的认知异常分析及应对以及计算机科学的发展都具有深远影响。