P2X3受体相关miRNAs对牙移动疼痛的调控机制研究

牙颌畸形是口腔临床三大疾病之一，正畸治疗对提高人口健康水平具有重要意义，而矫治力引起的牙移动疼痛严重影响了正畸治疗的普及，有效地控制疼痛已成为优化正畸治疗的关键。深入探索牙移动疼痛调控的分子机制对控制正畸疼痛具有重要的现实意义。研究发现miRNAs与疼痛关系密切，miRNAs对疼痛相关基因表达的调节可能是牙移动疼痛调控的重要分子机制之一。本项目拟利用miRNAs芯片筛查牙移动疼痛相关差异性miRNAs，结合生物信息学技术预测并筛选参与牙移动疼痛调控的P2X3受体（介导牙移动疼痛的重要受体之一）相关miRNAs，明确其对牙移动疼痛的调控作用，并通过miRNAs功能分析研究相关miRNAs对P2X3受体基因和蛋白表达的影响。通过以上研究，探讨miRNAs对牙移动疼痛调控的机制，并在此基础上寻求控制疼痛的新靶标，为将来研发适用于正畸患者的镇痛药物提供有益的研究信息。

疼痛是当前口腔正畸治疗中最常见的副作用之一。但迄今为止，临床上对正畸治疗过程中引起的牙移动疼痛尚无良好的控制方法。因此，探索牙移动疼痛调控的分子机制，并在此基础上寻找控制疼痛的新靶标对控制牙移动疼痛具有重要的意义。.P2X3受体作为参与牙移动疼痛调控的重要分子之一，其基因表达的调节是牙移动疼痛调控的关键。本研究以miRNAs为研究对象，在进一步验证大鼠实验性牙移动疼痛动物模型的基础上，应用生物信息学技术预测并筛查牙移动疼痛大鼠三叉神经节中差异性表达的miRNAs，结合miRNAs和P2X3受体mRNA在大鼠实验性牙移动疼痛中的经时表达变化规律，通过构建牙移动疼痛相关的miRNAs和P2X3受体mRNA的过表达载体，并应用双荧光素酶报告基因实验进行验证，研究结果显示：①实验性牙移动疼痛可导致大鼠三叉神经节神经元microRNAs表达谱发生改变，共筛选出了72种差异性表达显著的miRNAs，其中34种miRNAs 表达上调，38种miRNAs 表达下调。②P2X3受体mRNA在三叉神经节神经元的表达量随着牙移动天数的增加呈先升高后降低至正常水平的趋势。③rno-miR-466b-1-3p在三叉神经节神经元的表达量随牙移动天数的增加呈先降低后恢复至正常水平的趋势。④rno-miR-466b-1-3p和P2X3受体mRNA在牙移动疼痛大鼠三叉神经节神经元的表达趋势呈负相关。⑤P2X3受体mRNA是rno-miRNA-466b-1-3p的靶基因。.本研究结果表明，P2X3受体及其编码mRNA在牙移动疼痛中发挥着重要的作用，而rno-miRNA-466b-1-3p与P2X3受体mRNA在牙移动疼痛中的调控机制关系密切，但rno-miRNA-466b-1-3p对P2X3受体蛋白的具体调控作用有待进一步研究。