致炎性白细胞介素-33在系统性红斑狼疮发病中分子机制的研究

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a systemic disease characterized by clinical involvement in multiple organ systems. Th2 response-mediated activation of B lymphocytes to produce a variety of autoantibodies plays a central role in SLE.Interleukin-33 is a new member of IL-1-family cytokines and is a key cytokine in Th2 response.Our preliminary work showed that the serum level of IL-33 was elevated and correlate with disease activity in SLE and we have generated IL-33 transgenic mice and established SLE murine model of chronic graft versus host diseases(cGVHD). This is the first study use IL-33 transgenic mice to established IL-33 transgenic mouse model of cGVHD, to explore the molecular mechanism of IL-33 in SLE, to provide experimental results for immune therapy in SLE.

系统性红斑狼疮(SLE) 是一种累及全身多系统的自身免疫病。在SLE免疫调节紊乱中，Th2免疫介导B淋巴细胞活化产生多种自身抗体是发病的中心环节。白细胞介素（IL）-33是近年来新发现的细胞因子，是Th2相关免疫反应中主要的细胞因子。我们的前期工作显示，SLE患者血清中IL-33水平显著增高，并且血清IL-33水平与SLE患者病情活动程度显著相关,并在国内外首次成功建立了IL-33转基因鼠。在此基础上,本研究以IL-33转基因鼠诱导慢性移植物抗宿主病（cGVHD）狼疮鼠模型，从分子、细胞、动物不同层面深入探讨IL-33参与SLE发病的分子机制，为SLE新的免疫治疗提供科学依据。

系统性红斑狼疮(SLE) 是一种累及全身多系统的自身免疫病。Th2免疫介导B淋巴细胞活化产生多种自身抗体是SLE免疫调节紊乱的中心环节。白细胞介素（IL）-33是近年来新发现的细胞因子，是Th2相关免疫反应中主要的细胞因子。本课题通过IL-33转基因鼠成功构建了SLE狼疮鼠模型，比较IL-33转基因组与野生型狼疮鼠的临床表现及实验室指标的差异，发现IL-33转基因组红斑狼疮的ANA、抗ds-DNA抗体及核小体抗体（AnuA）的阳性率显著高于野生型小鼠。两组小鼠在尿蛋白表达上差异无统计学意义。两组小鼠在Th1细胞、Th2细胞、Tfh细胞、Treg细胞、Breg细胞、Tfh及GcB细胞的表达上无统计学差异。免疫组化显示，转基因组小鼠关节ST2表达显著高于野生型小鼠。SLE患者血清中IL-33水平显著升高，其水平与白细胞减低、ESR及CRP水平增高相关。肾脏病理染色提示狼疮性肾炎患者肾脏病理切片IL-33表达增加。因此，IL-33是参与SLE发病的重要分子。