Toll样受体9在系统性红斑狼疮发病中的分子机制研究

系统性红斑狼疮（SLE）的显著特征是大量自身抗体的产生。自身抗体是如何产生的，目前机制尚未阐明。抗dsDNA抗体是SLE的标记性抗体，正常情况下，人类DNA处于甲基化状态，不会成为免疫原；我们的研究结果表明，SLE病人外周血单个核细胞凋亡率显著升高；凋亡产物中含有大量低甲基化CpG-DNA，CpG-DNA是Toll样受体9（TLR9）的配体，两者结合后可通过激活细胞信号转导通路，促进B细胞活化，进而导致大量自身抗体产生。提示TLR9可能在SLE的发病中起着重要作用。但是，目前国内外的研究结果不尽一致，甚至截然相反，推测TLR9在SLE中的作用可能不是独立的。因此，本课题拟从寻找与TLR9具有协同作用的受体出发，从基因水平与蛋白水平结合动物试验，深入研究TLR9在SLE中的作用，有望揭示TLR9在SLE发病中的具体作用机制，从而为临床治疗提供新的思路。