滋养层细胞在体外受精胚胎植入中功能变化研究

胚胎植入是哺乳动物生殖过程的关键环节，胚胎来源的滋养层细胞在胚泡的定位、粘附和侵入子宫内膜的过程中发挥关键作用。异位植入事实表明，对胚胎植入起决定作用的分子来自于胚胎，母体组织只是提供胚胎发育的载体。由于种族间差异，动物实验结果难以被临床借鉴，人类胚胎植入调控研究也受到取材限制，但是临床开展辅助生殖技术中胚胎植入率低问题迫切需要解决。本课题主要采用细胞无血清原代培养技术，研究胚胎滋养层细胞在胚胎植入窗口期的分子生物学机制和侵入功能，从早期发育胚胎中寻找和筛选胚胎植入调控的关键因素或分子；与正常妊娠对照研究，探讨IVF-ET过程对滋养层细胞分泌和侵入功能的影响；观察IVF-ET胚胎停止发育中滋养层细胞功能变化和原因；进一步开展动物实验，验证和分析滋养层细胞在胚胎植入中的分子机制和改进措施。此研究深化对滋养层细胞功能认识及对胚胎植入分子机制理解，对提高体外受精胚胎移植的临床成功率有重大意义。

胚胎植入是哺乳动物生殖过程的关键环节，胚胎来源的滋养层细胞在胚泡的定位、粘附和侵入子宫内膜的过程中发挥关键作用。辅助生殖技术是目前广泛采用治疗不孕不育的医学手段，但是这确实是一项未经过安全验证而首先应用于人类的医学技术，目前全世界每年大约有4%的新生儿是采用辅助生殖技术获得的，欧洲流行病调查显示辅助生殖妊娠不良结局明显高于自然妊娠，临床观察到辅助生殖技术引起孕妇围产期合并症和新生儿的出生缺陷的比例明显高于自然妊娠人群。辅助生殖技术中卵巢刺激和体外培养对受精卵的发育存在某些负性影响，导致某些不良妊娠结局。在本国家自然基金面上项目的研究中，我们采用基因芯片、免疫组化、qRT-PCR、电镜等技术，对辅助生殖中各种外界环境因素对胚胎和胎盘发育的影响进行研究，研究发现重要结果：辅助生殖技术影响胎盘发育及功能为主，次要影响胎儿发育，辅助生殖不良结局起源于胎盘，胎儿是相对安全的，未来治疗和干预的靶器官是胎盘。辅助生殖对胚胎发育早期基因表达差异，与辅助生殖围产期结局的临床现象关联，包括公认的围产期合并症（先兆子痫、早产、低体重儿、发育迟缓等）和青春期、成年期疾病（心血管和代谢疾病）。研究结果有助于清楚了解辅助生殖技术对妊娠结局的影响，发现重要的基因表达差异，为有针对性治疗和改善辅助生殖技术及流程奠定基础。