非对称、可降解涂层药物洗脱支架对支架邻近节段心外膜冠脉及远端微血管内皮功能影响的实验研究

药物洗脱支架（DES）已广泛用于冠心病的介入治疗，但新近研究显示，传统DES除引起支架段内皮化延迟外，还造成支架邻近正常节段血管内皮功能的显著受损。该现象系在临床随访研究中发现，临床前研究未曾涉及，故其发生原因尚不明确，推测可能源于传统DES涂层的对称性设计（即在支架的血管壁侧和腔侧均有涂层，腔侧涂层中抗增殖药物释放后可能对邻近节段内皮细胞产生毒性作用）和不可降解性（涂层永久存在引发持续性炎症反应可能损伤邻近节段内皮功能）。新型非对称（仅在支架的血管壁侧有涂层）、可降解涂层DES的涂层设计有可能克服传统DES的这一缺陷。本课题拟通过小型猪冠脉模型分别进行在体和离体血管舒缩反应试验、冠脉血流储备测定和血管组织学分析，明确新型非对称、可降解涂层DES对支架邻近节段心外膜冠脉以及远端微血管内皮功能的影响，并探讨局部内皮功能受损与氧化应激和炎症反应的关系，从而为DES的进一步优化设计提供理论基础。

药物洗脱支架（DES）已广泛用于冠心病的介入治疗，但新近研究显示，传统药物洗脱支架（DES）除引起支架段内皮化延迟外，还造成支架邻近正常节段血管内皮功能的显著受损。该现象系在临床随访研究中发现，临床前研究未曾涉及，故其发生原因尚不明确，推测可能源于传统DES 涂层的对称性设计（即在支架的血管壁侧和腔侧均有涂层，腔侧涂层中抗增殖药物释放后可能对邻近节段内皮细胞产生毒性作用）和不可降解性（涂层永久存在引发持续性炎症反应可能损伤邻近节段内皮功能）。新型非对称（仅在支架的血管壁侧有涂层）、可降解涂层DES 的涂层设计有可能克服传统DES 的这一缺陷。我们以小型猪作为动物实验模型，将不同类型的支架[裸金属支架组(BMS)、永久性涂层药物洗脱支架（DP-DES）和可降解涂层药物洗脱支架（BP-DES）]随机植入小型猪的冠状动脉，研究发现支架植入后不同时间点BP-DES组的内皮覆盖率显著高于DP-DES组，BP-DES组的乙酰胆碱诱导的血管收缩反应较BMS组更为明显，但显著优于DP-DES组。研究结果提示新型DP-DES与BMS相比能有效抑制血管内膜增生，抑制支架内再狭窄的发生；而与传统DP-DES相比，BP-DES能较早达到支架表面内皮化，并能较高程度地保留冠脉血管的原有内皮功能。本研究结果为BP-DES的临床推广应用和冠脉支架系统的进一步优化设计提供了一定的理论依据。