子宫蜕膜树突状细胞在反复自然流产中的作用及可能机制研究

The etiology and exact mechanism are uncertain about the recurrent spontaneous abortion (RSA). A lot of evidence has showed that it is closely related with the maternal-fetal immune tolerance and Dendritic cells (DC) play an important role in this progress. In the preliminary studies,we found that MHCII molecule was higher in the mouse uterine decidual DC than spleen,but DC percentage was lower than spleen DC.We speculate that these characteristics of the decidual DC may be related with the tolerance.To confirm this hypothesis, we will copy the RSA model to study the changes and the possible mechanisms of uterine DC in the innate immunity and the acquired immunity. It will clarify the cause and the possible mechanism of RSA from a new point, while it will provide the new targets for prevention and treatment.

反复自然流产（Recurrent spontaneous abortion，RSA）是临床常见妊娠并发症之一，患者身心遭受极大痛苦。目前RSA病因和机理不清，已有报道其与免疫耐受被打破有关。本课题组前期研究发现：小鼠子宫蜕膜树突状细胞（Dendritic cells,DC）的MHCII类分子表达明显高于脾脏DC，但是DC的细胞百分数却低于脾脏DC。我们推测：子宫蜕膜DC的这些特征，可能与子宫自身耐受的形成有关，DC的非常规变化可能是引起RSA的重要原因。为证实这一假说，我们将复制小鼠RSA模型，采用分子生物学，ELISA，及本课题组建立的FACS实验平台，研究RSA进程中子宫蜕膜DC天然免疫水平上的变化和对获得性免疫反应的影响，以期明确子宫蜕膜DC在RSA中的作用及可能机制。本课题从新的视角阐明RSA的发病和发展机制，期望能为RSA的防治提供新的靶点。

反复自然流产（Recurrent spontaneous abortion，RSA）指妊娠20周内，2次或2次以上自发性流产，是临床常见妊娠并发症之一，发生率占育龄妇女的1%-3%,患者身心遭受极大痛苦。该病目前病因和确切机理尚不明确。本课题从四个方面，对RSA的发病原因和可能机制进行了分析和研究，旨在为临床上RSA的检测和治疗提供相关的基础理论数据，并为RSA的治疗提供可能的新的作用靶点。本课题研究的四个方面分别为：树突状细胞（Dendritic cells, DC）对RSA小鼠模型的影响；DC分泌的细胞因子对RSA的影响；RSA临床上发病的相关风险因素调查与分析；RSA发病的可能机制研究。.研究结果表明：小鼠子宫蜕膜DC的MHCII类分子的表达高于脾脏DC的表达，但是DC的细胞百分数却低于脾脏DC，MHCII类分子作为重要的抗原呈递分子参与了适应性免疫应答的过程，经典的MHCII类分子通过提呈抗原肽而主要激活CD4+T细胞，同时该分子参与了T细胞在胸腺中的选择和分化，我们推测子宫蜕膜树突状细胞的这些特征，可能与子宫内膜自身耐受的形成有关系。.我们的研究发现：肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor,TNF-α)可以作为RSA免疫治疗效果的检测指标，可以根据血清中TNF-α的表达情况指导临床RSA的治疗；同时发现有被动吸烟史、BMI ≥24kg/m2以及家族自然流产史的女性更容易发生RSA，而且病例组患者每周看电视的时间和每周使用电脑的时间都显著高于对照组。.RSA发病原因很多，其中细菌尤其是耐药菌的感染，是RSA发病的原因之一。我们在研究中也发现，部分RSA患者有耐药菌感染病史，为了深入探讨耐药菌感染对RSA的可能作用机制，我们分析了门诊病人、饮用水、以及宠物狗耐药菌的基因分型和来源及流行特点，以期为RSA机理的深入研究提供相关的基础数据。主要研究结果如下：门诊病人ESBL-producing E.coli多位点序列分型共检测到42个ST型，常见的ST型是:ST131，ST405，ST69；饮用水中ESBL-producing E.coli最主要的类型是CTXM-15，其中ST131是其主要的基因分型；宠物狗的ESBL-producing E.coli均携带blaCTX-M-15。