乙酰胆碱酯酶三维结构及其中毒机理的计算机模拟研究

根据文献报道的电鳐胆碱酯酶三维结构、人脑和人血清胆碱酯酶的一维序列，采用Homology方法，模建了人脑和人血清胆碱酯酶的三维结构；通过比较三种胆碱酯酶活性中心的三维结构，发现真性胆碱酯酶（人脑和电鳐酶）非常类似，并与假性胆碱酯酶（人血清胆碱酶酶）具有明显的结构差异。采用量子化学半经验方法PM3程序模拟研究了胆碱酯酶水解乙酰胆碱的可能机理。采用Docking和分子动力学方法，模拟研究了四种毒剂（沙林、梭曼、VX和塔崩）与人脑胆碱酯酶活性中心在三维空间结构上的相互作用，通过与实验事实对比，读者讨论了其可能的中毒机理。该研究曾经获得1993年度军事医学科学院优秀论文（毒物药物所第一名）。正在申报军队科技进步奖。