"内关"穴刺激对阻塞性睡眠呼吸暂停诱发心房颤动的作用和机制

Obstructive sleep apnea (OSA) is one of the most common forms of sleep-disordered breathing, and it is highly associated with atrial fibrillation (AF). Previous studies have demonstrated that OSA can lead to autonomous nerve system (ANS) dysfunction, effective refractory period (ERP) shortening, inflammation, etc.. AF recurrence also be refractory to medical or ablative therapy, but the mechanism is unknown.There are two founds from our previous studies:1、low-level vagal sympathetic trunk stimulation can inhibit the ANS imbalance, inflammatory response reduce the ERP and inducibility and duration of AF on the acute OSA model.2、electroacupuncture stimulation (EPS) into “neiguan” can reduce the occurrence of ventricular arrhythmia after myocardial infarction by reducing sympathetic nerve activity. Therefore, we propose an electroacupuncture intervention strategy for the treatment of OSA with AF by regulate ANS imbalance. We examined the effects of EPS on ANS in acute and chronic OSA-associated AF models, as well as electrophysiological and conduction characteristics of atrial tissues and cardiomyocytes, ion channels, oxidative stress, and ultrastructure, etc.. This project will investigate the safety and efficacy of EPS on OSA-induced-AF and may provide a new therapeutic strategy for AF.

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸紊乱，其与心房颤动(AF)的发生密切相关。以往的研究发现OSA可引起自主神经（ANS）功能失调、ERP缩短、炎症反应等。合并OSA的AF患者其药物转复或导管消融的成功率较未合并者更低，但机制不明。我们前期研究发现低强度迷走交感干刺激（LLVS）可抑制急性OSA模型引起的ANS紊乱及炎症反应，逆转OSA引起的ERP缩短，降低AF诱发率及持续时间；内关穴电针刺激（EPS）可通过降低ANS紊乱而减少心肌梗塞后室性心律失常的发生。因此，我们提出OSA伴发AF治疗的电针干预策略，通过EPS调控自主神经活性治疗AF。我们在急慢性OSA伴AF模型中检测EPS干预下以下指标的变化①自主神经活性；②心房组织、细胞电生理指标及传导特性；③离子通道；④炎症反应及氧化应激；⑤组织超微结构等。验证EPS治疗OSA伴AF的有效性和安全性，为AF的防治提供新的策略。

项目的背景：OSA不仅是AF发病的危险因素，还会加速AF的进展。而AF合并OSA会增加导管射频消融复发率、电转复复发率以及降低药物复律有效性。神经调控使之失衡的ANS恢复再平衡可以作为OSA合并AF患者的治疗手段选择。但是ANS调节在治疗OSA合并AF的患者中的作用机制仍然不清楚。研究内容：通过构建OSA相关AF犬模型，探讨OSA的房颤易感机制及自主神经系统调控对慢性OSA合并AF的治疗作用。1）将20只成年健康比格犬随机分为OSA组（n=5）和对照组（n=5），GP消融组（n=5），RND组（n=5）。在基线、第4、8、12周检测动脉血气、心脏超声、心房有效不应期、房颤诱发率、心率变异性。在造模结束后记录LSG及颈部迷走神经活动。采用HE染色、马松染色、透射电镜观察各组左心房组织结构的差异。采用免疫组织化学和WB检测左心房以及左星状神经节神经重塑指标。重要结果：1）OSA组显示LSG的神经活动显著增强、AF诱发率增加、心房ERP缩短。LSG和左心房中酪氨酸羟化酶阳性、PGP9.5阳性神经密度显著增加。2）SLGP消融可降低ERP、ERP离散度、AF易损窗和AF诱发率。SLGP消融减小了左室直径，改善了左室功能障碍，而糖原沉积、心肌细胞坏死、心肌纤维化以及脂肪浸润不能逆转。SLGP消融主要降低交感迷走神经活性，降低左房组织中神经生长因子、酪氨酸羟化酶和乙酰胆碱脂酶的表达。3）RDN组犬心房有效不应期离散度、心房颤动诱发率均降低。对血儿茶酚胺测定以及直接记录神经放电均提示肾去交感神经可以降低全身及局部组织的交感神经活性。组织学分析提示肾去交感神经可以逆转心房及左侧星状神经节的交感神经重塑。科学意义：神经重塑在OSA相关房颤的发生过程中起着重要作用，干预GP及RDN都可以在不影响OSA严重程度的情况下，减少房颤的发生和维持，有望作为OSA相关房颤患者的潜在干预手段。