肥大细胞通过Galectin-9/Tim-3途径调节NKG2D/MICA介导的移植免疫反应

移植物冷保存诱导内皮/上皮细胞表达主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A（MICA），MICA诱导NK表达NKG2D，NK通过NKG2D/MICA途径从多方面参与移植免疫反应启动和发展。课题组前期研究证实：肥大细胞（MC）可通过TGF-β1诱导Treg；Galectin-9（G-9）与Tim-3作用，诱导反应性T细胞凋亡，延长小鼠皮肤移植物生存时间；G-9与Rapamycin共同作用可诱导小鼠心脏移植物耐受。文献报道，MC高表达G-9和Tim-3，活化NK表达Tim-3。因此，申请者猜想：MC可能由NKG2D/MICA介导，通过G-9/Tim3途径清除或抑制效应细胞，发挥调节移植免疫反应的作用。本课题分析MC对Tim-3+Th1及NK的影响，探讨G-9/Tim-3途径的作用，以期证实我们的猜想。.本课题从新的角度探讨MC参与移植免疫调节的机制，为探索新的干预措施提供研究基础。

Galectin-9/Tim-3通路是一个常见的诱导细胞凋亡的信号通路，在诱导移植耐受上具有重要的意义。肥大细胞(MC)表面可以同时表达Galectin-9和Tim-3，探讨MC通过Galectin-9/Tim-3通路调节NKG2D/MICA介导的移植免疫的调节作用。本课题在实验中没有观察到MC之间通过Galectin-9/Tim-3通路互相诱导凋亡的作用；在另外一方面，由于NK细胞活化后Tim-3的表达上升，MC能够表达Galectin-9，但是MC对活化后NK细胞也无明显诱导凋亡作用，同时在缺血再灌注过程中，内皮细胞表达的MICA可以诱导NK细胞表达NKG2D，再通过NKG2D/MICA途径从多方面参与移植免疫反应的启动和发展，我们发现经过MC预处理的NK细胞的对MICA阳性内皮细胞的细胞毒效应并没有下降，即MC对活化后NK细胞的功能也无明显影响。但是我们通过实验观察到MC能够抑制NK-DC两者之间互相促进的效应。因此我们认为MC通过Galectin-9/Tim-3途径对NKG2D/MICA介导的移植免疫反应调节作用不明显。