人参皂苷Rg3抑制上皮间质转化降低鼻咽癌放射抵抗的作用机制研究

Epithelial mesenchymal transition (EMT) induced by fractionation radiotherapy is an important cause of radioresistance in tumor cells. EMT transcription factors (EMT-TFs) play important roles in the malignant progression of nasopharyngeal carcinoma (NPC) and may be key factors in the regulation of EMT and radioresistance. Our preliminary experimental results suggested that Rg3 was able to reverse exogenous TGF-β-induced EMT and promote the apoptosis of NPC radioresistant cells. Thus, we hypothesized that Rg3 could inhibit EMT and then lead to the reduced radioresistance of NPC cells. The underlying mechanism is related to the regulation of EMT-TFs and cell apoptosis. NPC tissues, NPC parental cell lines, NPC radioresistant cell lines and nude mouse xenograft tumor models will be adopted as experimental subjects. Firstly, the suppression effect of Rg3 in EMT and radioresistance of NPC will be demonstrated. Then, the role of Rg3 in regulating the expression of EMT-TFs and promoting cell apoptosis will be clarified. Finally, RNA interference, ChIP, protein microarray techniques and bioinformatics analyses will be adopted to reveal the exact mechanism of Rg3 in suppressing EMT and reducing NPC radioresistance. This project will provide new drugs for radiation sensitization therapy of NPC and new ideas for anti-tumor researches of traditional Chinese medicine.

分割放疗引起的上皮间质转化（EMT）是肿瘤细胞发生放射抵抗的重要原因。EMT转录因子（EMT-TFs）在鼻咽癌的恶性进展中发挥重要作用，可能是调控EMT和放射抵抗的关键因子。我们前期研究发现，人参皂苷Rg3（Rg3）可以逆转外源性TGF-β诱导的EMT过程，并促进放射抵抗鼻咽癌细胞的凋亡。因此，我们提出“Rg3可能抑制EMT进而降低鼻咽癌放射抵抗，其内在机制与调控EMT-TFs促进细胞凋亡有关”的理论假说。本项目拟以鼻咽癌组织标本，鼻咽癌亲本细胞系、放射抵抗细胞系，裸鼠移植瘤模型为研究对象。首先证明Rg3可以抑制分割放疗过程中的EMT，并降低鼻咽癌的放射抵抗。随后探索Rg3调控EMT-TFs促进细胞凋亡的作用。最后应用RNA干扰、ChIP、蛋白芯片、生物信息学分析等技术揭示Rg3抑制EMT降低鼻咽癌放射抵抗的确切机制。本项目将为鼻咽癌放射增敏治疗提供新药物，为中医药抗肿瘤研究提供新思路。

分割放疗引起的上皮间质转化（EMT）是肿瘤细胞发生放射抵抗的重要原因。EMT转录因子（EMT-TFs）在鼻咽癌的恶性进展中发挥重要作用，可能是调控EMT和放射抵抗的关键因子。我们前期研究发现，人参皂苷Rg3（Rg3）可以逆转外源性TGF-β诱导的EMT过程，并促进放射抵抗鼻咽癌细胞的凋亡。因此，我们提出“Rg3可能抑制EMT进而降低鼻咽癌放射抵抗，其内在机制与调控EMT-TFs促进细胞凋亡有关”的理论假说。在本研究中，我们发现Rg3可以抑制鼻咽癌细胞的放射抵抗，并抑制分割放疗中的EMT形态学和EMT标记分子改变。此外，我们还发现Rg3可以抑制鼻咽癌分割放疗中的EGFR分子入核，并促进鼻咽癌细胞发生凋亡。我们的前期研究发现IL-6/STAT3/EGFR是鼻咽癌放射抵抗的重要机制。我们在本研究中发现，鼻咽癌细胞在放疗过程中分泌IL-6水平增高，并出现EMT表型改变，而Rg3可以抑制IL-6的分泌。另外阻断IL-6可以抑制鼻咽癌细胞发生EMT和放射抵抗。本研究表明Rg3可以抑制EMT，并降低鼻咽癌放射抵抗，其内在机制可能是阻断IL-6/STAT3/EGFR信号通路。本研究将为中医药抗肿瘤研究提供新思路，为鼻咽癌放射抵抗研究提供新方向。