2型糖尿病肾病的糖基化尿蛋白质组学研究

2型糖尿病肾病是严重危害人类健康的重要疾病，目前临床上缺乏较好的早期诊断和病情监测的指标。本课题组的前期工作已建立了正常人尿蛋白质组表达谱和N型糖基化尿蛋白质组修饰谱，并应用糖基化尿蛋白质组分析了两种早期临床表现相同的动物模型（阿霉素肾病和Thy1.1肾小球肾炎），表明糖基化尿蛋白质组修饰谱可以早期区分这两种疾病，为疾病的早期诊断提供依据。本研究拟采用液质联用定量蛋白质组学方法，分析2型糖尿病肾病不同临床阶段的糖基化尿蛋白质组，以期鉴定出反映疾病本质特征、高灵敏度和特异性的蛋白质标记分子谱，为2型糖尿病肾病的早期诊断和病情监测提供依据，同时应用生物信息学方法,分析疾病相关蛋白分子的功能及其在疾病发生发展中可能发挥的作用，为疾病机理研究提供线索。

2型糖尿病肾病是严重危害人类健康的重要疾病，目前临床上缺乏较好的早期诊断和病情监测的指标。本课题首次应用尿液糖基化蛋白质组来寻找糖尿病肾病的相关标记分子，系统地描述了疾病的发展过程，为进一步功能研究及其临床应用奠定基础。本课题首先分析了正常人尿蛋白质组个体差异，确定了应用尿蛋白质组进行疾病标记物分析所需样品数目。然后进行了尿液中糖基化蛋白质组富集方法和二维液质联用分析尿蛋白质组方法的优化。在上述工作基础上，对正常人和不同临床阶段糖尿病肾病病人（糖尿病人、微量白蛋白尿、临床白蛋白尿）尿液糖蛋白质组进行了差异分析，找到了30个表达上调的蛋白质。通过生物信息学分析发现这些蛋白质的功能可以反映不同临床阶段疾病的特点，这说明尿蛋白质组可以系统地描述疾病的特征。同时对其中6个蛋白进行了免疫学验证，发现SERPINA和CP在微量白蛋白尿期有明显升高，有可能作为糖尿病肾病早期诊断指标。