角膜淋巴管增生在基质型单纯疱疹病毒性角膜炎发病机制及其治疗中的作用

Herpes stromal keratitis (HSK) is most common cause of corneal blindness in the world. Its characterisctis, such as long clinical course, frequent recurrency and limited therapeutic strategies, have made it a clinical dilemma. Lymphatic research, a novel field with rapid development during the past decade, brings a new research direction to the immunology related to HSK. The purpose of current study is to investigate the relationship between lymphangiogenesis (the formation of new lymphatic vessels) and pathogenesis of HSK . We plan to set up in vitro cell molecular assay, functional studies with HSK mouse model and corneal transplantation model in order to investigate the role of lymphangiogenesis on the pathogenesis of HSK, and observe the therapeutic effect of anti-lymphatic drugs via controling corneal lymphangiogenesis in HSK. Based on our previous results, we anticipate that the current study can provide new concept to the pathological mechanism on HSK, and provide a new strategy to treat this clinical condition. Additionally, the current study will also benefit the research and treatment of lymphatic diseases in other organs.

基质型单纯疱疹病毒性角膜炎（Herpetic stromal keratitis, HSK）是世界范围首位的致盲性角膜病，其病程迁延、反复发作、临床治疗手段有限，一直是困扰眼科临床的难题。近十年来新兴的淋巴管研究为HSK的发病机制和治疗提供了新的研究方向。本研究的目的在于探讨HSK发作病程中以及瘢痕期角膜移植术后淋巴管增生与临床转归的关系及其相关分子生物学机制。我们将通过细胞体外实验以及以HSK发作病程中和瘢痕期角膜移植术动物模型为对象的功能性实验，从宏观和微观角度追踪HSK病程中淋巴管增生的发展规律，并探究干预淋巴管增生对HSK急性发作和瘢痕期角膜移植术后排斥反应的治疗效果。基于我们前期的研究结果，本研究将有望为揭开HSK的病理机制开创新的理念，并为其临床预防和治疗提供新的策略。此外，角膜淋巴管的研究也将为其它器官以及全身淋巴系统相关性疾病的发病机理及治疗提供新思路。

基质型单纯疱疹病毒性角膜炎(Herpetic stromal keratitis, HSK)是世界范围首位的致盲性角膜病，其病程迁延、反复发作、临床治疗手段有限，一直是困扰眼科临床的难题。基质型单纯疱疹病毒性角膜炎的发病机制尚不完全清楚。近十年来新兴的淋巴管研究为HSK的发病机制和治疗提供了新的研究方向。本研究的目的在于探讨HSK发作病程中淋巴管增生与临床转归的关系及其相关分子生物学机制。我们建立HSK小鼠模型并以其为对象，从宏观和微观角度追踪HSK病程中淋巴管增生的发展规律。动物模型建立过程中，我们对原计划的小鼠模型进行改良优化，使其更加稳定可控（造模方法已申请专利），并且建立了新的树鼩同时，基于前期的研究结果，我们将课题延伸至HSK的临床治疗研究，发现免疫抑制的局部应用对急性期炎症控制和修复具有明显效果。本研究将有望为揭开HSK的病理机制开创新的理念，并为其临床预防和治疗提供新的策略。此外，角膜淋巴管的研究也将为其它器官以及全身淋巴系统相关性疾病的发病机理及治疗提供新思路。 . . 眼部肿瘤包含生长在眼内及眼周的一大类肿瘤，是一种严重致盲、致残，甚至危及生命的疾病。基于我们前期工作所构建的淋巴管研究的各项成熟实验技术，我们在课题进行过程中将淋巴管研究从角膜领域延伸到眼部肿瘤，探究了临床各常见眼部肿瘤患者标本中肿瘤相关淋巴管生成情况与肿瘤组织病理学之间的关系，进一步探讨肿瘤组织中淋巴管形成、数量与肿瘤生物学行为的关系.研究显示、淋巴管生成可能成为评价眼部肿瘤良恶性及预后的重要指标之一，淋巴管检测可以对眼部肿瘤的病理学诊断具有指导意义。随着淋巴管相关药物的开发，淋巴管控制可能成为眼部肿瘤治疗的靶点。